Τα τερπενια συντιθενται στην κανναβη σε εκκριτικα κυτταρα εντος αδενικων τριχωματων[3] και η παραγωγη τους αυξανεται με την εκθεση στο φως. Αυτα τα τερπενια βρισκονται κυριως σε υψηλες συγκεντρωσεις σε μη γονιμοποιημενα θηλυκα ανθη κανναβης πριν απο τη γηρανση (κατασταση η διαδικασια υποβαθμισης με την ηλικια). Το αιθεριο ελαιο εκχυλιζεται απο το φυτικο υλικο με αποσταξη με ατμο η με εξατμιση[4]. Πολλα τερπενια εξατμιζονται περιπου στην ιδια θερμοκρασια με την THC (η οποια βραζει περιπου στους 157° C), αλλα ορισμενα τερπενια ειναι πιο πτητικα απο αλλα. Τα τερπενια διαδραματιζουν επισης εναν εξαιρετικα σημαντικο ρολο, παρεχοντας στο φυτο φυσικη προστασια απο βακτηρια και μυκητες, εντομα και αλλες περιβαλλοντικες πιεσεις.
[3] “Cannabis Plant Anatomy: Trichomes 101” (Ανατομια του φυτου της κανναβης: Τριχωματα 101)
https://www.medicaljane.com/2017/03/11/trichomes/
[4] “Vaporization – learn everything there is to know about vaporizing” (Εξατμιση – Μαθε ολα οσα πρεπει να ξερεις για την εξατμιση)
https://www.medicaljane.com/category/cannabis-classroom/consuming-cannabis/vaporization/
Ειναι καλως τεκμηριωμενο οτι η κανναβη ειναι ικανη να επηρεασει το μυαλο, τα συναισθηματα και τη συμπεριφορα. Το κυριο ψυχοτροπο κανναβινοειδες, η δελτα-9-τετραϋδροκανναβινολη (THC)[5] εχει μελετηθει εντονα. Ωστοσο, πολλα απο τα αλλα κανναβινοειδη[6], τερπενοειδη και φλαβονοειδη[7] που απαντωνται στην κανναβη και που διαδραματιζουν σημαντικο ρολο στην ενισχυση της θεραπευτικης επιδραση της, παραμενουν μη μελετημενα εκτενως.
[5] “Cannabinoid Science -view the latest cannabinoid research from around the world” (Επιστημη των κανναβινοειδων – Δες την τελευταια ερευνα για τα κανναβινοειδη απο ολο τον κοσμο)
https://www.medicaljane.com/category/cannabis-classroom/cannabis-science/
[6] “Cannabinoid” (Κανναβινοειδες)
https://en.wikipedia.org/wiki/Cannabinoid
[7] “Flavonoid” (Φλαβονοειδες)
https://en.wikipedia.org/wiki/Flavonoid
Τα τερεπενια ειναι συνηθη συστατικα των οσμων και των αρωματων. Τα τερπενια σε αντιθεση με τα κανναβινοειδη, ευθυνονται για το αρωμα της κανναβης. Η FDA (ο ΕΟΦ των ΗΠΑ) και αλλοι οργανισμοι εχουν γενικα αναγνωρισει τα τερπενια ως “ασφαλη”. Τα τερπενια δρουν στους υποδοχεις και τους νευροδιαβιβαστες. Ειναι επιρρεπεις στο να συνδυαζονται η να διαλυονται σε λιπιδια η λιπη. Δρουν ως αναστολεις προσληψης σεροτονινης (παρομοια με τα αντικαταθλιπτικα οπως το Prozac). Ενισχυουν τη δραστηριοτητα νορεπινεφρινης (παρομοια με τα τρικυκλικα αντικαταθλιπτικα οπως το Elavil). Αυξανουν τη δραστικοτητα της ντοπαμινης. Και αυξανουν τον GABA (που μετριαζει προς τα “κατω” το γλουταμινικο, το “ανω”). Ωστοσο, απαιτειται πιο συγκεκριμενη ερευνα για τη βελτιωση της ακριβειας στην περιγραφη και την προβλεψη του τροπου με τον οποιο τα τερπενια της κανναβης μπορουν να χρησιμοποιηθουν ιατρικα για να βοηθησουν στην αντιμετωπιση συγκεκριμενων παθησεων / συνθηκων υγειας.
Συνεργατικες επιδρασεις
Η μελετη Carlini et. al.[8] απεδειξε οτι μπορει να υπαρχει δυναμικη (μια μορφη συναπτικης πλαστικοτητας που ειναι γνωστο οτι ειναι σημαντικη για τη μαθηση και τη μνημη) των επιδρασεων της THC απο αλλες ουσιες που υπαρχουν στην κανναβη. Η διπλη-τυφλη μελετη διαπιστωσε οτι η κανναβη με ισα η υψηλοτερα επιπεδα CBD και CBN ως προς την THC προκαλεσε αποτελεσματα δυο εως τεσσερις φορες μεγαλυτερα απο τα αναμενομενα απο την περιεκτικοτητα μονο σε THC. Οι επιδρασεις του καπνισματος δυο φορες περισσοτερο απο μια μονο με THC ποικιλια δεν ηταν διαφορετικες απο εκεινες του εικονικου φαρμακου.
[8] “Effects of marihuana in laboratory animals and in man” (Επιδρασεις της κανναβης σε εργαστηριακα ζωα και στον ανθρωπο)
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1476-5381.1974.tb08576.x/pdf
Περιληψη
“1. Οι φαρμακολογικες δυναμικες των ρητινων απο τρια διαφορετικα δειγματα βραζιλιανικης κανναβης (Α, Β και Γ) προσδιοριστηκαν μεσω κερατοειδους αρτηριοευλυγισιας σε κουνελια, μειωσης της αυθορμητης κινητικης δραστηριοτητας και επαγωγης κατατονιας σε ποντικους και μειωσης των επιδοσεων αναρριχησης σχοινιου σε αρουραιους.
2. Η περιεκτικοτητα σε Δ9-τετραϋδροκανναβινολη (Δ9-THC) στα φυτα κανναβης, μετρηθηκαν με αερια χρωματογραφια και ηταν 0,82, 2,02 και 0,52%, αντιστοιχα, για τα δειγματα Α, Β και Γ. Περιπου 2% κανναβινολη υπηρχε στα δειγματα Α και Β, το περιεχομενο της κανναβιδιολης ηταν περιπου 0,1%.
3. Η εκχυλιση με πετρελαϊκο αιθερα των δειγματων Α, Β και Γ απεδωσε, αντιστοιχως, 12,06, 14,56 και 4,26% ρητινη.
4. Σε ολες τις δοκιμες σε ζωα η ρητινη Β ηταν σχεδον διπλασια ενεργη απο την ρητινη Α, ενω η Γ ηταν η ασθενεστερη.
5. Ο καπνος των δειγματων κανναβης εισπνεεται απο 33 ανθρωπους, κατω απο μια διπλα τυφλη τυποποιημενη διαδικασια. Ο ρυθμος παλμου, ο χρονος παραγωγης και η αξιολογηση των ψυχολογικων επιδρασεων καταγραφηκαν.
6. Ο καπνος των 250 mg του δειγματος Β προκαλεσε διακοπη του χρονου παραγωγης, αυξημενο ρυθμο παλμων και προκαλεσε ισχυρες ψυχολογικες αντιδρασεις σε τεσσερα απο τα εξι ατομα που τον ελαβαν. Παρομοια αποτελεσματα, αν και ελαφρως μικροτερα, εληφθησαν με 500 mg του δειγματος Α. Απο την αλλη πλευρα, τα 500 mg δειγματος Γ δεν διεφεραν απο το εικονικο φαρμακο.
7. Προτεινεται οτι με τις δοκιμες σε ζωα ειναι δυνατον να προβλεφθει η δραστικοτητα ενος δειγματος κανναβης στον ανθρωπο.
Σε παραλληλα πειραματα, χορηγηθηκε Δ9-THC σε αλλα ατομα και σε πειραματοζωα με τροπο παρομοιο με αυτον στον οποιο χορηγηθηκαν τα δειγματα κανναβης.
9. Η συγκριση των αποτελεσματων μεταξυ κανναβης και Δ9-THC εδειξε οτι στους ανθρωπους και στα εργαστηριακα ζωα η κανναβη Α και Β προκαλεσαν αποτελεσματα δυο εως τεσσερις φορες μεγαλυτερα απο τα αναμενομενα απο την περιεκτικοτητα τους σε Δ9-THC.
10. Προτεινεται η πιθανοτητα ενισχυσης των επιδρασεων της Δ9-THC απο αλλες ουσιες που υπαρχουν σε αυτα τα δειγματα κανναβης.”
Αυτη η προταση ενισχυθηκε απο μια μελετη[9] που εγινε απο τους Wilkinson et. al. για να προσδιοριστει εαν υπαρχει καποιο πλεονεκτημα στη χρηση εκχυλισματων κανναβης σε συγκριση με τη χρηση απομονωμενης THC. Ενα τυποποιημενο εκχυλισμα κανναβης THC, CBD και CBN (standardized cannabis extract, SCE), ενα αλλο με καθαρη THC και επισης ενα με εκχυλισμα ελευθερο απο THC (CBD) δοκιμαστηκε σε μοντελο ποντικου πολλαπλης σκληρυνσης ( multiple sclerosis, MS) και μοντελο φετας εγκεφαλου αρουραιου επιληψιας.
[9] “Medicinal cannabis: is Δ9–tetrahydrocannabinol necessary for all its effects?” (Φαρμακευτικη κανναβη: ειναι Δ9-τετραϋδροκανναβινολη υπαιτια για ολες τις επιπτωσεις της;)
https://sci-hub.cc/10.1211/0022357022304
(Απο την περιληψη της μελετης εξαγουμε το συμπερασμα) Οι επιστημονες διαπιστωσαν οτι το SCE παρεμποδισε τη σπαστικοτητα στο μοντελο MS σε ενα συγκρισιμο επιπεδο με την THC μονη της και προκαλεσε μια ταχυτερη εναρξη της χαλαρωσης των μυων και μια μειωση του χρονου στο μεγιστο αποτελεσμα απο οτι μονο η THC. Η CBD δεν προκαλεσε παρεμποδιση της σπαστικοτητας. Ωστοσο, στο μοντελο της επιληψιας, το SCE ηταν ενα πολυ ισχυροτερο και παλι ταχυτερα δραστικο αντισπασμωδικο απο την απομονωμενη THC. Ωστοσο, σε αυτο το μοντελο, η CBD παρουσιασε επισης αντισπασμωδικη δραση. Η CBD δεν ανεστειλε τις επιληπτικες κρισεις ουτε τροποποιησε τη δραστικοτητα της THC σε αυτο το μοντελο. Ως εκ τουτου, οσον αφορα ορισμενες δρασεις της κανναβης (πχ. αντι-σπαστικοτητα), η THC ηταν το δραστικο συστατικο, το οποιο μπορει να τροποποιηθει απο την παρουσια αλλων συστατικων. Ωστοσο, για αλλες επιδρασεις (πχ. αντισπασμωδικες ιδιοτητες), η THC, αν και δραστικη, μπορει να μην ειναι απαραιτητη για το παρατηρουμενο αποτελεσμα. Πανω απ’ ολα, αυτα τα αποτελεσματα κατεδειξαν οτι δεν οφειλονται ολες οι θεραπευτικες δρασεις του φυτου κανναβης στην περιεκτικοτητα σε THC.
Ο Dr. Ethan Russo υποστηριζει περαιτερω αυτη τη θεωρια με επιστημονικες αποδειξεις[10] αποδεικνυοντας οτι τα μη κανναβινοειδη φυτικα συστατικα οπως τα τερπενια χρησιμευουν ως αναστολεις των αποτελεσματων των τοξικων επιδρασεων της THC, αυξανοντας ετσι τον θεραπευτικο δεικτη της THC. Αυτη η “συνεργεια φυτοκανναβινοειδων – τερπενοειδων”, οπως την ονομαζει ο Russo, αυξανει το δυναμικο των φαρμακευτικων εκχυλισματων με βαση την κανναβη για τη θεραπεια του πονου, των φλεγμονων, των μυκητιακων και βακτηριακων λοιμωξεων, της καταθλιψης, του αγχους, του εθισμου, της επιληψιας και ακομη και του καρκινου.
[10] “Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects” (Δαμαζοντας την THC: πιθανη συνεργεια στην κανναβη και οι συνδυαστικες επιδρασεις φυτοκανναβινοειδους – τερπενοειδους)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3165946/pdf/bph0163-1344.pdf
Περιληψη
“Η τετραϋδροκανναβινολη (THC) ειναι το επικεντρο της ερευνας για την κανναβη απο το 1964, οταν ο Raphael Mechoulam την απομονωσε και την συνθεσε. Πιο προσφατα, η συνεργατικη συμβολη της κανναβιδιολης στη φαρμακολογια και αναλγησια της κανναβης εχει αποδειχθει επιστημονικα. Αλλα φυτοκανναβινοειδη, οπως η τετραϋδροκανναβιβαρινη, η κανναβιγερολη και το κανναβιχρωμενη, ασκουν επιπροσθετα αποτελεσματα θεραπευτικου ενδιαφεροντος. Η καινοτομος συμβατικη αναπαραγωγη φυτων εχει δωσει χημειοτυπους (chemotypes) κανναβης που εκφραζουν υψηλους στοχους για καθε συστατικο για μελλοντικη μελετη. Αυτη η ανασκοπηση θα διερευνησει ενα αλλο κλιμακιο φυτοθεραπευτικων παραγοντων, τα τερπενοειδη της κανναβης: το λιμονενιο, το μυρσενιο, το α-πινενιο, η λιναλοολη, το β-καρυοφυλλενιο, το καρυοφιλλενιο οξειδιο, την νερολιδολη και την φυτολη. Τα τερπενοειδη μοιραζονται ενα προδρομο με τα φυτοκανναβινοειδη και ειναι ολα τους συστατικα γευσης και αρωματος κοινα στις ανθρωπινες διαιτες που εχουν χαρακτηριστει γενικα αναγνωρισμενα ως ασφαλη απο την αμερικανικη Υπηρεσια Τροφιμων και Φαρμακων και αλλους ρυθμιστικους οργανισμους. Τα τερπενοειδη ειναι αρκετα ισχυρα και επηρεαζουν τη συμπεριφορα των ζωων και ακομη και την ανθρωπινη οταν εισπνεονται απο τον ατμοσφαιρικο αερα σε επιπεδα ορου στα μονοψηφια ng·mL-1. Εμφανιζουν μοναδικα θεραπευτικα αποτελεσματα που μπορουν να συμβαλλουν ουσιαστικα στις συνεπειες των κλινικων εκχυλισματων που βασιζονται στην κανναβη. Ιδιαιτερη εμφαση θα δοθει στις αλληλεπιδρασεις των φυτοκανναβινοειδων – τερπενοειδων που θα μπορουσαν να παραγουν συνεργεια σε σχεση με τη θεραπεια του πονου, της φλεγμονης, της καταθλιψης, του αγχους, του εθισμου, της επιληψιας, του καρκινου, των μυκητιακων και βακτηριακων λοιμωξεων (συμπεριλαμβανομενου του Staphylococcus aureus ανθεκτικου στη μεθικιλλινη). Επιστημονικες ενδειξεις παρουσιαζονται για τα μη κανναβινοειδη φυτικα συστατικα ως υποτιθεμενα αντιδοτα ως προς τις τοξικες επιδρασεις της THC που θα μπορουσαν να αυξησουν το θεραπευτικο της δεικτη. Θα προταθουν μεθοδοι για τη διερευνηση των επιδρασεων του περιβαλλοντος σε μελλοντικα πειραματα. Η συνεργια φυτοκανναβινοειδων – τερπενοειδων, εαν αποδειχθει, αυξανει την πιθανοτητα να ειναι δυνατος ενας εκτεταμενος αγωγος νεων θεραπευτικων προϊοντων απο αυτο το σπανιο σε πληθωρα χημικων ενωσεων φυτο”.
Τι ειναι τα Φλαβονοειδη;
Τα φλαβονοειδη ειναι μια απο τις μεγαλυτερες οικογενειες θρεπτικων ουσιων που ειναι γνωστες στους επιστημονες και περιλαμβανουν πανω απο 6.000 ηδη αναγνωρισμενα μελη στην οικογενεια. Περιπου 20 απο αυτες τις ενωσεις, οπως η απιγενινη, η κουκεσττινη, η κανφλαβινη Α και η κανφλαβινη Β (μεχρι στιγμης μοναδικη στην κανναβη), η β-σιτοστερολη, η βιτεξινη, η ισοβιτεξινη, η καμπεφερολη, η λουτεολινη και η ανατολινη εχουν ταυτοποιηθει στο φυτο της κανναβης. Τα φλαβονοειδη ειναι γνωστα για τα αντιοξειδωτικα και αντιφλεγμονωδη οφελη τους για την υγεια, καθως και για τη συμβολη τους στο ζωντανο χρωμα σε πολλες απο τις τροφες που τρωμε (το μπλε στα βακκινια / blueberries η το κοκκινο στα σμεουρα).
Ορισμενα φλαβονοειδη που εξαγονται απο το φυτο της κανναβης εχουν ελεγχθει για φαρμακολογικες επιδρασεις. Τα κλινικα ευρηματα ειναι πολλα υποσχομενα αλλα απαιτουνται περαιτερω ερευνες για να κατανοησουμε πληρως το ρολο που διαδραματιζουν τα φλαβονοειδη στις συνολικες θεραπευτικες επιδρασεις της θεραπειας με κανναβη, ιδιαιτερα στο πως αλληλεπιδρουν με τα κανναβινοειδη ειτε ενισχυοντας τα συνεργατικα ειτε μειωνοντας τις επιδρασεις τους.
Ο Τροχος των Τερπενιων
Τα τερπενια εχει βρεθει οτι ειναι απαραιτητα δομικα στοιχεια συνθετων φυτικων ορμονων και μοριων, χρωστικων, στερολων και ακομη και κανναβινοειδων. Πιο συγκεκριμενα, τα τερπενια ευθυνονται για τα ευχαριστα, η οχι και τοσο ευχαριστα, αρωματα της κανναβης και τις φυσιολογικες επιπτωσεις που συνδεονται με αυτα. Οι ασθενεις συχνα θα ζητησουν να μυρισουν την κανναβη κατα την επιλογη του φαρμακου τους. Η ιδεα ειναι οτι ορισμενα αρωματα βοηθουν στην ταυτοποιηση διαφορετικων ποικιλιων και των αποτελεσματων τους.