(Αναδημοσιευση με μεταφραση απο: PROJECT CBD, “Diet & the Endocannabinoid
System” https://www.projectcbd.org/food-for-thought-diet-cannabis-and-theendocannabinoid-system, By Martin A. Lee
https://www.projectcbd.org/search/node/Martin%2BA.%2BLee, Martin A. Lee is the
director of Project CBD and the author of Smoke Signals: A Social History of Marijuana –
Medical, Recreational and Scientific https://www.projectcbd.org/resources/smokesignals-book, On March 20, 2017, Food for Thought, Photo Credits: BBC.com, Lena
Guirguis, Health Staff, Brit & Co)
Mεταφραση και επιμελεια : Σιμου Δαλκυριαδη.
Το ενδοκανναβινοειδες συστημα ρυθμιζει πολυαριθμες φυσιολογικες διεργασιες,
συμπεριλαμβανομενης της εντερικης λειτουργιας, του μεταβολισμου της γλυκοζης και
της ανταποκρισης στο στρες. Νεα ερευνα αναλυει τους ρολους των υποδοχεων
κανναβινοειδων CB1 και CB2 που σχετιζονται με τη διατροφη, την πεψη και τον
ενεργειακο μεταβολισμο.
* Το ενδοκανναβινοειδες συστημα ρυθμιζει πολυαριθμες φυσιολογικες διεργασιες,
συμπεριλαμβανομενης της εντερικης λειτουργιας, του μεταβολισμου της γλυκοζης και
της ομοιοστασης της ενεργειας.
* Ενα δυσρυθμισμενο ενδοκανναβινοειδες συστημα εμπλεκεται στις μεταβολικες
παθησεις του παχεος εντερου και σε πολλες αλλες ασθενειες.
* Ο κανναβινοειδης υποδοχεας CB1 ενεργοποιει το θηλασμο στο νεογεννητο, αυξανει
την αισθηση της οσφρησης, ενισχυει την ορεξη και βοηθα το σωμα να ανακαμψει μετα
απο περιοδους πιεσης.
* Τα πολυακορεστα λιπαρα οξεα ειναι οι χημικοι προδρομοι των ενδοκανναβινοειδων
και υποστηριζουν τη νευρολογικη λειτουργια, την αναπτυξη του αμφιβληστροειδους
και τη γενικη υγεια αυξανοντας την εκφραση του γονιδιου CB1.
* Οι υποδοχεις CB2 εκφραζονται κυριως σε ανοσοκυτταρα, λιπωδη ιστο και περιφερικο
νευρικο συστημα, προσφερουν ευρειες αντιφλεγμονωδεις επιδρασεις και ορεξη.
Η κανναβη ηταν φιλος της ανθρωποτητας πριν ακομα αποκτησουμε τον γραπτο λογο,
παρεχοντας ινες για νηματα και υφασμα, σπορους για διατροφη και ριζες, φυλλα και
λουλουδια για τελετουργικες χρησεις και για θεραπεια. Κατα τη νεολιθικη εποχη, οι
προγονοι μας ανακαλυψαν χρησεις για καθε μερος του φυτου της κανναβης, το οποιο
ηταν μια απο τις πρωτες γεωργικες καλλιεργειες, ισως και η πρωτη, που καλλιεργηθηκε
και συγκομιστηκε ποτε πριν απο περιπου 12.000 χρονια.
Η καλλιεργεια και η γεωργια, αυστηρα μιλωντας, δεν ειναι φυσικα φαινομενα. Ειναι
μια εκφραση της ανθρωπινης εφευρετικοτητας, μιας εφευρεσης που εχει περιγραφει
ως βαση -κυριολεκτικα το θεμελιο- του συγχρονου πολιτισμου. “Η εναρξη της γεωργιας
ηταν πιθανως μια απο τις πιο δραματικες και σημαντικες εξελιξεις στην ανθρωπινη
ιστορια”, γραφει ο Ελβετος επιστημονας Jürg Gertsch, ο οποιος διερευνα τις βαθιες
συνεπειες των διαιτητικων αλλαγων που προκαλουνται απο την καλλιεργεια τροφιμων
σε ενα προσφατο αρθρο στο British Journal of Pharmacology, με τιτλο “Cannabimimetic
phytochemicals in the diet – an evolutionary link to food selection and metabolic stress
adaptation?”[1]
[1] Gertsch J “Cannabimimetic phytochemicals in the diet – an evolutionary link to food selection
and metabolic stress adaptation?” (Κανναβομιμητικα φυτικα φαρμακα στην διατροφη – μια
εξελικτικη σχεση με την επιλογη τροφιμων και την προσαρμογη του μεταβολικου στρες;) Br J
Pharmacol. 2017 Jun;174(11):1464-1483.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27891602
Περιληψη
“Το ενδοκανναβινοειδες συστημα (ΕΚΣ) ειναι ενα σημαντικο δικτυο σηματοδοτησης λιπιδιων που
παιζει σημαντικους ρολους οχι μονο στο νευρικο συστημα αλλα και στα περιφερειακα οργανα.
Υπαρχουν αυξανομενες ενδειξεις οτι υπαρχει διατροφικη συνιστωσα στη διαμορφωση του ΕΚΣ. Οι
υποδοχεις κανναβινοειδων σε ομοφυεις που εξελισσονται με τη διαιτα και το ΕΚΣ, αποτελουν βροχο
ανατροφοδοτησης για την επιλογη τροφιμων και τον μεταβολισμο της ενεργειας. Εδω υποτιθεται οτι
η αναντιστοιχια των αρχαιων λιπιδικων γονιδιων των κυνηγων-συλλεκτων και των ποιμενικων με τη
διατροφη με υψηλη περιεκτικοτητα σε υδατανθρακες που εισαγεται απο τη γεωργια θα μπορουσε
να αντισταθμιστει μεσω διατροφικης διαφοροποιησης του ΕΚΣ. Εκτος απο τους προδρομους
λιπαρων οξεων των ενδοκανναβινοειδων, συζητειται ο δυνητικος ρολος των διατροφικων
φυτοχημικων κανναβιμιμητικων στη γεωργικη διατροφη. Οι δευτερογενεις μεταβολιτες απο τα
λαχανικα και τα μπαχαρικα που μπορουν να ενισχυσουν τη δραστηριοτητα των υποδοχεων
κανναβινοειδους τυπου 2 (CB2) μπορουν να παρεχουν προσαρμοστικα μεταβολικα πλεονεκτηματα
και να αντισταθμιζουν τη φλεγμονη. Αντιθετα, η χρονια ενεργοποιηση του υποδοχεα CB1 στα
ηδοντικα παχυσαρκα ατομα μπορει να ενισχυσει παθοφυσιολογικες διαδικασιες που σχετιζονται με
την υπερλιπιδαιμια, τον διαβητη, την ηπατορεναια φλεγμονη και τον καρδιομεταβολικο κινδυνο. Τα
τροφιμα που ειναι ικανα να ρυθμιζουν την αναλογια ενεργοποιησης του υποδοχεα CB1 / CB2
μπορουν ετσι να διαδραματισουν ρολο στη διατροφη των δυτικων με διαιτα υψηλης θερμιδικης
αξιας. Σε αυτη την ανασκοπηση, η αλληλεπιδραση μεταξυ διαιτας και ΕΚΣ επισημαινεται απο
εξελικτικη σκοπια. Το αναδυομενο δυναμικο της κανναβιμιμητικης τροφης ως στρατηγικης για τα
θρεπτικα συστατικα συζητειται με κριτικο πνευμα”.
Η προκλητικη δηλωση του Gertsch ειναι οτι οι χρονιες μεταβολικες διαταραχες, που
ειναι σημερα μια παγκοσμια πανδημια, εχουν τις ριζες τους σε μια “αναντιστοιχια
μεταξυ των αρχαιων γονιδιων και των θερμιδων υψηλης διατροφης” που ακολουθησε
με την εισαγωγη της γεωργιας. “Η πολυχρονη εξελικτικη διαδικασια κατα την οποια
σχεδον ολες οι γενετικες μεταβολες αντανακλουσαν τις συνθηκες ζωης των προγονων
μας ξαφνικα διαταραχθηκαν” οταν “η καλλιεργεια υδατανθρακων” αντικατεστησε τη
“διατροφη κυνηγων-συλλεκτων πλουσια σε τροφη απο ζωα”, λεει ο Gertsch, η
αλληλεπιδραση μεταξυ της διατροφης και του ενδοκανναβινοειδους συστηματος ειναι
το κλειδι για την κατανοηση της σημερινης κρισης παχυσαρκιας / διαβητη και της
πιθανης αποκαταστασης της.
Το ενδοκανναβινοειδες συστημα, ενα αρχαιο δικτυο βιολογικων σηματοδοτων,
ρυθμιζει πολυαριθμες φυσιολογικες διεργασιες, συμπεριλαμβανομενης της εντερικης
λειτουργιας, του μεταβολισμου της γλυκοζης και της αποκρισης στο στρες. Ενα
δυσρυθμισμενο ενδοκανναβινοειδες συστημα εμπλεκεται στις μεταβολικες και
παθολογικες καταστασεις του εντερου και σε πολλες αλλες ασθενειες. Ο Gertsch
συζητα τους διαφορετικους, αλλα συμπληρωματικους, ρολους των υποδοχεων
κανναβινοειδων CB1 και CB2 που σχετιζονται με τη διατροφη, την πεψη και τον
ενεργειακο μεταβολισμο.
[2] “The Endocannabinoid System” (Το ενδοκανναβινοειδες συστημα)
https://www.projectcbd.org/science/endocannabinoid-system/endocannabinoid-system
Η εισαγωγη του υποδοχεα CB1 (γινεται απαραιτητος)
Οι υποδοχεις CB1 των θηλαστικων συγκεντρωνονται στον εγκεφαλο και στο κεντρικο
νευρικο συστημα. Ειναι επισης παροντες στους γευστικους πορους και στο εντερικο
νευρικο συστημα (στον αξονα του εντερου). Η τετραϋδροκανναβινολη (THC), το κυριο
ψυχοδραστικο συστατικο της κανναβης, ενισχυει την ορεξη και την προσληψη τροφης
δεσμευοντας τον υποδοχεα CB1 -ενα φαινομενο που ειναι γνωστο ως “the munchies”
(οι λιγουρες). Ωστοσο, οι υποδοχεις CB1, οπως επισημαινει ο Gertsch, “μπορουν να
ασκησουν παραδοξα αποτελεσματα στην προσληψη τροφης”, διευκολυνοντας την
απαραιτητη διατροφη καθως και την μεταβολικη ανισορροπια.
Η σηματοδοτηση του υποδοχεα CB1 ενεργοποιει το ενστικτο του νεογνου. Το μητρικο
γαλα ειναι καλα προικισμενο με αραχιδονικο οξυ, ενα βασικο δομικο στοιχειο των ιδιων
των κανναβινοειδων ενωσεων του εγκεφαλου, του ανανδαμιδιου και της 2AG. Αυτες οι
ενδογενεις ενωσεις κανναβινοειδων δεσμευονται στους ιδιους κυτταρικους υποδοχεις
CB1 και CB2, που μεσολαβουν σε πολλες απο τις επιδρασεις της κανναβης. Εχει βρεθει
στα αυγα, στο κρεας και στα γαλακτοκομικα προϊοντα και η προσληψη αραχιδονικου
οξεος αυξανει τα επιπεδα ενδοκανναβινοειδων σε διαφορετικους ιστους και ειναι
κρισιμο για την προγεννητικη και μεταγεννητικη αναπτυξη του εγκεφαλου.
Οι πρωτογονοι ανθρωποι ζουσαν μια επισφαλη υπαιθρια ζωη, που απαιτουσε
σημαντικη σωματικη ασκηση (κυνηγι και συλλογη) για την επιβιωση. Η πεινα, η
μικροβιακη λοιμωξη, οι αντιπαραθεσεις και τα τραυματα απο τα αρπακτικα ζωα, ο
αγωνας -ολα ηταν χαρακτηριστικα του προ-αγροτικου τροπου διαβιωσης. Δεδομενων
των μεταβολικων απαιτησεων του μεγαλου εγκεφαλου και των καθημερινων
δραστηριοτητων, οι προγονοι μας χρειαζονταν να καταναλωνουν πλουσια σε ενεργεια
και πλουσια σε θρεπτικα συστατικα, τροφιμα.
Εκτος απο την αυξηση της αισθησης της οσφρησης και της τονωσης της ορεξης, η
σηματοδοτηση του υποδοχεα CB1 “μπορει να διευκολυνει την επιβιωση μετα απο
υπερβολικη σωματικη δραστηριοτητα, αγχος και τραυμα, αποκαθιστωντας την
ομοιοσταση, καταστελλοντας τις αρνητικες μνημες και μειωνοντας το αγχος στο
επιπεδο του κεντρικου νευρικου συστηματος”, γραφει ο Gertsch, ο οποιος εξηγει οτι “η
ενεργοποιηση του υποδοχεα CB1 συνδεεται με αυξημενη προσληψη ενεργειας και την
μειωμενη καταναλωση ενεργειας με τον ελεγχο των νευρικων οδων”.
Η εξαγωγη του υποδοχεα CB1 (πεφτει σε δευτερη μοιρα)
Σε συνδυασμο με την αυστηρη καθημερινη ασκηση, η διαιτα των κυνηγων-συλλεκτων
δεν προκαλουσε παχυσαρκια, ουτε μεταβολικα προβληματα η καρδιαγγειακες
παθησεις. Αλλα η διαιτα υψηλης περιεκτικοτητας σε λιπαρα για του κυνηγουςσυλλεκτες, η οποια χρησιμευε καλα στους προγονους μας, αλλαξε σημαντικα με την
ελευση των καλλιεργουμενων τροφιμων. “Η καλλιεργεια υδατανθρακων προκαλεσε τη
σημαντικοτερη διατροφικη μεταβαση, η οποια συνεχιζεται μεχρι και σημερα”, λεει ο
Gertsch. Υπαρχει μια συνεχεια, οπως υποστηριζει, μεταξυ της καλλιεργειας
υδατανθρακων στα φυτα και της σημερινης υπερκαταναλωσης, των υπερ-γλυκαντικων
και υπερ-επεξεργασμενων τροφων, στην δυτικη διατροφη.
Σιταρι, υδατανθρακες, ζαχαρη, αλκοολ, σιροπι καλαμποκιου υψηλης φρουκτοζης: Αυτο
που ξεκινησε ως βαση του πολιτισμου εχει μπει σε μια δινη μαζικης εμπορικης
ραφιναρισμενης ζαχαρης. “Οι διαιτητικοι υδατανθρακες που καποτε ηταν απαραιτητοι
για τη γνωστικη και κοινωνικη αναπτυξη των παλαιολιθικων ανθρωπων μετατραπηκαν
σταδιακα σε μεταβολικο παραγοντα αγχους ως συναρτηση των γλυκαιμικων δεικτων
τους”, εξηγει ο Gertsch. “Τα επιδημιολογικα στοιχεια δειχνουν την τοξικοτητα της
γλυκοζης λογω της πανδημικης διατροφης λογω της υπερβολικης προσληψης ζαχαρης”.
Το ενδοκανναβινοειδες συστημα εμπλεκεται βαθια σε αυτην την ανθυγιεινη παγκοσμια
πορεια. Συνδεεται με τα κινητρα και την ανταμοιβη, η σηματοδοτηση του υποδοχεα
CB1 ενθαρρυνει την καταναλωση ζαχαρης ενισχυοντας τις νευρικες αντιδρασεις στις
γλυκες γευσεις. Εχει αποδειχθει οτι η χρονια ενεργοποιηση του υποδοχεα CB1 σε
ποντικια προκαλει αντισταση στην ινσουλινη που σχετιζεται με την παχυσαρκια. Η
ανωμαλη δραστηριοτητα του CB1 ενισχυει εναν μεταβολικα στρεβλωμενο κρικο
αναδρασης: στους παχυσαρκους ανθρωπους, υψηλα επιπεδα ενδοκανναβινοειδων
βρισκονται στο ηπαρ, στο παγκρεας, στον λιπωδη ιστο και στους σκελετικους μυες,
οπου συμβαλλουν στην αντοχη στην ινσουλινη, τη μειωμενη προσληψη γλυκοζης, την
εξαντληση του οξυγονου και την καρδιομεταβολικη δυσφορια.
“Η παραγωγη και η υπερβολικη χρηση των σακχαρων μπορει να γινει αντιληπτη
αναλογως με την επιβλαβη επιδραση της πρωτης απεσταγμενης αλκοολης στους
ανθρωπους. Η ξαφνικη διαθεσιμοτητα περισσειας σακχαρων σε συνδυασμο με λιπη
στη διατροφη μπορει να εχει οδηγησει σε συγκρουση γονιδιων που εξελιχθηκαν για να
αντιμετωπισουν τις υψηλες απαιτησεις ενεργειας λογω της συνεχους σωματικης
δραστηριοτητας”, λεει ο Gertsch. “Η υπερβολικη καταναλωση τροφιμων υψηλης
γευσιγνωσιας χωρις φυσικη δραστηριοτητα συμβαλλει στην παχυσαρκια”. Η οποια, με
τη σειρα της, οδηγει σε μεταβολικο συνδρομο, καρδιακες παθησεις και αλλες
εκφυλιστικες παθησεις.
Ο υποδοχεας CB2 για την διασωση μας
Οι υποδοχεις CB1 και οι υποδοχεις κανναβινοειδων CB2 διαδραματιζουν
διαφορετικους ρολους σε σχεση με τη διαιτα και τη διατροφη. Σε μελετες σε ζωα, η
ενεργοποιηση του υποδοχεα CB2 γενικα προκαλει τα αντιθετα αποτελεσματα απο αυτα
του CB1. Ενω οι υποδοχεις CB1 προαγουν την ορεξη και την καταναλωση τροφης, οι
υποδοχεις CB2 τεινουν να παρεμποδιζουν την προσληψη τροφης(*).
(*) Η THC δεσμευεται αμεσα στον υποδοχεα CB2 και τον ενεργοποιει, αλλα οχι τοσο ισχυρα οσο οταν
η THC δεσμευεται με τον CB1, τον “ψυχοδραστικο” υποδοχεα.
Εκφρασμενοι πρωτιστως σε ανοσοκυτταρα, λιπωδη ιστο και περιφερικο νευρικο
συστημα, οι υποδοχεις CB2 προσφερουν ευρειες αντιφλεγμονωδεις επιδρασεις σε
διαφορα μοντελα νοσου. Σημειωνοντας οτι η παχυσαρκια[3] ειναι μια φλεγμονωδης
κατασταση χαμηλου βαθμου, ο Gertsch συζητα τον “προστατευτικο ρολο των
υποδοχεων CB2 στις μεταβολικες κακοηθειες που προκαλουνται απο τη διατροφη”. Η
προκλινικη ερευνα δειχνει οτι η δραστηριοτητα του υποδοχεα CB2 μπορει να
αποτρεψει η να βελτιωσει την περιφερικη νευροπαθεια και την προφλεγμονωδη
παχυσαρκια που σχετιζεται με το διαβητη. Η σηματοδοτηση CB2 προστατευει επισης
απο την εγκεφαλικη βλαβη απο εγκεφαλικα επεισοδια[4], διασεισεις και
νευροεκφυλιστικες ασθενειες[5].
[3] “Obesity” (Παχυσαρκια) https://www.projectcbd.org/obesity
[4] “Stroke & Traumatic Brain Injury” (Εγκεφαλικο επεισοδιο και τραυματικη βλαβη του εγκεφαλου)
https://www.projectcbd.org/stroke-traumatic-brain-injury
[5] “Neurodegeneration” (Νευροεκφυλισμος) https://www.projectcbd.org/neurodegeneration
Ο Gertsch υποδεικνυει οτι η συγχρονη “αναντιστοιχια μεταξυ αρχαιων γονιδιων και
θερμιδων με υψηλη θερμιδικη ικανοτητα” μπορει να συμβιβαστει εν μερει με την
ικανοτητα του CB2 να μεσολαβει στην επιδραση δευτερογενων φυτικων μεταβολιτων
(τερπενια, φλαβονοειδη και αλλες πολυφαινολικες ενωσεις) που απαντωνται στα
μπαχαρικα της κουζινας, σε πρασινα λαχανικα και σε αλλα λαχανικα. “Οι δευτερογενεις
μεταβολιτες απο τα λαχανικα και τα μπαχαρικα ειναι ικανοι να αυξησουν τη
δραστηριοτητα των υποδοχεων CB2 και μπορουν να παρεχουν προσαρμοστικα
μεταβολικα πλεονεκτηματα και να αντισταθμισουν τη φλεγμονη”, αναφερει ο Gertsch.
Το βητα-καρυοφυλλενιο (beta-caryophyllene, BCP), για παραδειγμα, ειναι ενα
φαινομενικα πανταχου παρον αρωματικο τερπενιο, ειναι παρον σε πολλα μπαχαρικα
(μαυρο πιπερι, γαριφαλο, δεντρολιβανο, κλπ.) και πικρα χορτα, καθως και σε πολλες
ποικιλιες κανναβης. Αυτη η ευπροσαρμοστη φυτικη ενωση μεταφερει σημαντικα
οφελη για την υγεια με την αμεση ενεργοποιηση του υποδοχεα CB2 και μεσω αλλων
μοριακων οδων. Το BCP εχει αποδειχθει οτι διεγειρει την παραγωγη ινσουλινης και
αναστελλει την αναπτυξη του ογκου σε ανθρωπινες κυτταρικες σειρες. Τα
συσσωρευμενα στοιχεια δειχνουν οτι μια σταθερη διατροφη πλουσιων σε BCP
τροφιμων θα μπορουσε να αποτρεψει η να μετριασει τη μη αλκοολικη λιπωδη ηπατικη
νοσο μεσω διαυλων που διαμεσολαβουνται απο τον CB2. Η καταναλωση πρασινων
φυλλωδων λαχανικων και μπαχαρικων πλουσιων σε αιθερια ελαια “μπορει να
αντισταθμισει το μεταβολικο στρες που προκαλειται απο την υπερβολικη προσληψη
υδατανθρακων”, συμβουλευει ο Gertsch.
[6] “Terpenes and the ‘Entourage Effect’” (Τα τερπενια και η ‘συνδυαστικη επιδραση’)
https://www.projectcbd.org/science/terpenes/terpenes-and-entourage-effect
Υγιη λιπαρα, Υγιεις ανθρωποι
Αρκετες επιστημονικες μελετες εχουν διερευνησει τη σχεση μεταξυ της προσληψης
πολυακορεστων λιπαρων οξεων (PUFAs) και του ενδοκανναβινοειδους συστηματος. Το
εικοσιδιεξαενοϊκο οξυ (docosahexaenoic acid, DHA), ενα ωμεγα-3 λιπαρο οξυ, ειναι το
κυριο μακρας αλυσιδας PUFA που βρισκεται στον ανθρωπινο εγκεφαλο. (Τα ελαια
ωμεγα θεωρουνται “απαραιτητα” λιπαρα οξεα επειδη δεν μπορουν να παραχθουν απο
το σωμα σε επαρκεις ποσοτητες και ως εκ τουτου πρεπει να καταναλωθουν). Το
διαιτολογικο DHA και το εικοσαπενταενοϊκο οξυ (eicosapentaenoic acid, EPA), ενα αλλο
PUFA μακρας αλυσιδας, υποστηριζουν την νευρολογικη λειτουργια, την αναπτυξη
αμφιβληστροειδους (ο αμφιβληστροειδης / retina, θεωρειται μερος του κεντρικου
νευρικου συστηματος (ΚΝΣ) και ειναι στην πραγματικοτητα εγκεφαλικος ιστος) και την
γενικη υγεια μεσω της αυξημενης εκφρασης του γονιδιου του υποδοχεα CB1(**).
Προκλινικη ερευνα εχει δειξει οτι η χορηγηση DHA και EPA παρεμποδιζε τη δυσανεξια
στη γλυκοζη και τη φλεγμονη χαμηλου βαθμου λευκου λιπωδους ιστου σε
παχυσαρκους ποντικους.
(**) Οταν μεταβολιζονται, τα λιπαρα οξεα παραγουν μεγαλες ποσοτητες τριφωσφορικης αδενοσινης
(adenosine triphosphate, ATP) με τη μεσολαβηση μιτοχονδριων, την κυρια πηγη ενεργειας για τις
περισσοτερες κυτταρικες λειτουργιες. Τα λιπαρα οξεα ειναι σημαντικα συστατικα των
φωσφολιπιδιων που σχηματιζουν τις διπλοστοιβαδες φωσφολιπιδιων, απο τις οποιες
δημιουργουνται ολες οι μεμβρανες των κυτταρων και οι μεμβρανες των οργανιδιων εντος των
κυτταρων, οπως τα μιτοχονδρια και ο πυρηνας. Εκτος απο τη ρυθμιση της δραστικοτητας των
υποδοχεων κανναβινοειδων, η διαιτα επηρεαζει τη ρευστοτητα και τη διαπερατοτητα της κυτταρικης
μεμβρανης, γεγονος που με τη σειρα της επιδρα στην ικανοτητα των πρωτεϊνων δεσμευσης λιπαρων
οξεων να μεταφερουν ενδογενη κανναβινοειδη και φυτικα κανναβινοειδη μεσω της μεμβρανης του
κυτταρου και στο εσωτερικο του κυτταρου και τους μιτοχονδριακους υποδοχεις.
Στα πολλαπλασια οφελη για την υγεια των ωμεγα-3 PUFAs, που υπαρχουν πλουσια στα
λιπαρα ψαρια, στα καρυδια, στο λιναρι και στην κανναβη, για παραδειγμα,
περιλαμβανονται, η προληψη των καρδιακων παθησεων, της ανοιας, του
πολλαπλασιασμου των καρκινικων κυτταρων, της αντιστασης στην ινσουλινη και της
καταθλιψης. Τα χαμηλα επιπεδα DHA και EPA μπορει να οδηγησουν σε προωρη
γηρανση, καθως και σε ψυχικες ασθενειες. Η διαιτητικη ανεπαρκεια διατροφικων
ωμεγα-3 “καταργει τις νευρωνικες λειτουργιες που προκαλουνται απο τα
ενδοκανναβινοειδη” και σχετιζεται με νευροψυχιατρικη νοσο, συμφωνα με μια εκθεση
του 2011 στο Nature Neuroscience. Οι πασχοντες απο Νοσο του Alzheimer και τα
παιδια με διαταραχη ελλειμματικης προσοχης υπερκινητικοτητας (ΔΕΠ-Υ) τεινουν να
εχουν ανεπαρκεια σε ωμεγα-3 λιπαρα οξεα.
Μια υγιης ισορροπια ω-3 λιπαρων οξεων και απο σιταρι προερχομενα ω-6 λιπαρων
οξεων, ειναι θεμελιωδης για την προληψη και τη διαχειριση της παχυσαρκιας και του
μεταβολικου συνδρομου. Αλλα μια καλα ισορροπημενη αναλογια PUFAs τυπικα δεν
υπαρχει σε μια βαρια δυτικη διαιτα με υδατανθρακες που ευνοει μεγαλυτερη
προσληψη ωμεγα-6 εις βαρος των ωμεγα-3. Ο Gertsch υποδεικνυει οτι ειναι δυνατον
να “επαναπρογραμματισουμε τον ενεργειακο μας μεταβολισμο” αυξανοντας τα ωμεγα3 και μειωνοντας την ποσοτητα των ωμεγα-6 στη διατροφη μας: “Γενικα, ειναι
επιθυμητη η μειωση της αναλογια των ωμεγα-6 προς τα ωμεγα-3 στις χρονιες
ασθενειες υψηλης εμφανισης στη βιομηχανικη κοινωνια η τις κοινωνιες με υψηλη
προσληψη υδατανθρακων”.
Ενα εγγραφο του 2014 απο Ιαπωνες επιστημονες ανεφερε οτι η αναλογια των
διαιτητικων ωμεγα-6 ως προς τα ωμεγα-3 λιπαρα οξεα επηρεαζει το πως οι υποδοχεις
κανναβινοειδων CB1 ρυθμιζουν τη μνημη φοβου. Το συμπερασμα ειναι οτι η αλλαγη
της αναλογιας ωμεγα-6 προς ωμεγα-3 στη διατροφη ενος ατομου θα μπορουσε να
βελτιωσει τα θεραπευτικα σχηματα για το αγχος και το PTSD, καθως και για τις
μεταβολικες διαταραχες. Τα ανθρωπινα οντα εχουν εξελιχθει με τετοιο τροπο ωστε να
εχουν “μια προηγμενη ικανοτητα να αφομοιωσουν και να μεταβολισουν διαιτες με
υψηλοτερη περιεκτικοτητα σε λιπαρα”, λεει ο Gertsch, ο οποιος καταληγει στο
συμπερασμα οτι “η διαιτα με χαμηλη περιεκτικοτητα σε υδατανθρακες πρεπει να ειναι
το αποτελεσματικοτερο μετρο κατα της παχυσαρκιας”, με την παρατηρηση οτι μια
διαιτα με υψηλη περιεκτικοτητα σε λιπαρα πρεπει να συνδυαστει με την τακτικη
σωματικη ασκηση, οπως και στις ημερες των κυνηγων-συλλεκτων πριν απο τη
επικρατηση της γεωργιας.
Δεδομενου οτι οι επιστημονες γνωριζουν πως λειτουργει το ενδοκανναβινοειδες
συστημα, υπαρχει μια ισχυρη βαση για υιοθετηση μιας διαιτας με υψηλη
περιεκτικοτητα σε λιπαρα και χαμηλης περιεκτικοτητας σε υδατανθρακες με πολλα
φρεσκα λαχανικα και μπαχαρικα, τοσο ως γενικη ιατρικη πρακτικη οσο και ως μια
θεραπεια για πολλες ασθενειες.
Πηγες
* Gertsch J, 2017 (ο.π.)
* Jürg Gertsch, Marco Leonti, Stefan Raduner, Ildiko Racz, Jian-Zhong Chen, Xiang-Qun
Xie, Karl-Heinz Altmann, Meliha Karsak, Andreas Zimmer “Beta-caryophyllene is a
dietary cannabinoid” (Το βητα-καρυοφυλλενιο ειναι ενα διαιτητικο κανναβινοειδες)
Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Jul 1; 105(26): 9099–9104.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2449371/
Περιληψη
“Τα ψυχοδραστικα κανναβινοειδη απο το φυτο Cannabis sativa L. και τα
ενδοκανναβινοειδη που προερχονται απο το αραχιδονικο οξυ ειναι μη επιλεκτικοι
φυσικοι συνδετες για υποδοχεις κανναβινοειδων υποδοχεων τυπου 1 (CB1) και 2 (CB2).
Αν και ο υποδοχεας CB1 ειναι υπευθυνος για τα ψυχοσωματικα αποτελεσματα, η
ενεργοποιηση του υποδοχεα CB2 ειναι μια πιθανη θεραπευτικη στρατηγικη για τη
θεραπεια της φλεγμονης, του πονου, της αθηροσκληρωσης και της οστεοπορωσης.
Εδω, αναφερουμε οτι το ευρεως διαδεδομενο φυτικο πτητικο (Ε)-β-καρυοφυλλενιο
[(E)-β-caryophyllene, (Ε)-ΒΟΡ] δεσμευεται επιλεκτικα στον υποδοχεα CB2 (Ki = 155 ± 4
nΜ) και οτι ειναι ενας λειτουργικος αγωνιστης CB2. Ειναι ενδιαφερον οτι, το (E)-BCP
ειναι ενα κοινο συστατικο των αιθεριων ελαιων πολυαριθμων φυτων μπαχαρικων και
τροφιμων και ενα σημαντικο συστατικο της κανναβης. Οι προσομοιωσεις μοριακης
συνδεσης εχουν εντοπισει μια πιθανη θεση προσδεσης (Ε)-ΒΟΡ στον υποδοχεα CB2,
δειχνοντας αλληλεπιδρασεις στοιβας συνδετη π-π με υπολειμματα F117 και W258.
Κατα την προσδεση στον υποδοχεα CB2, το (Ε)-ΒΟΡ αναστελλει την κυτταρικη
αδενυλικη κυκλαση (adenylate cylcase), οδηγει σε μεταβατικες μεταβολες
ενδοκυτταριου ασβεστιου και ενεργοποιει ασθενως τις ενεργοποιημενες με μιτογονο
κινασες Erk1/2 και p38 σε πρωτογενη ανθρωπινα μονοκυτταρα. To (Ε)-ΒΟΡ (500 nΜ)
αναστελλει εκφραση προ-φλεγμονωδους κυτοκινης που προκαλειται απο
λιποπολυσακχαριτες (lipopolysaccharide, LPS) στο περιφερικο αιμα και εξασθενιζει
φωσφορυλιωση Erk1/2 και JNK1/2 που διεγειρεται απο LPS σε μονοκυτταρα. Επιπλεον,
η απο του στοματος χορηγηση (E)-BCP στα 5 mg/kg μειωνει σημαντικα την
προκαλουμενη απο καρραγενανη φλεγμονωδη αποκριση σε ποντικια αγριου τυπου
αλλα οχι σε ποντικους που δεν εχουν υποδοχεις CB2, παρεχοντας στοιχεια οτι το
φυσικο αυτο προϊον ασκει κανναβιμιμητικα (cannabimimetic) αποτελεσματα in vivo.
Αυτα τα αποτελεσματα αναγνωριζουν (Ε)-ΒΟΡ ως λειτουργικο μη ψυχοδραστικο
προσδεμα υποδοχεα CB2 σε τροφιμα και ως μακροκυκλικο αντιφλεγμονωδες
κανναβινοειδες σε Cannabis”.
* Jürg Gertschcor “Anti-inflammatory cannabinoids in diet / Towards a better
understanding of CB2 receptor action?” (Αντιφλεγμονωδη κανναβινοειδη στη
διατροφη: Προς μια καλυτερη κατανοηση της δρασης των υποδοχεων CB(2);) Commun
Integr Biol. 2008 Jul-Sep; 1(1): 26–28.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633791/
Περιληψη
“Το ενδοκανναβινοειδες συστημα ειναι ενα αρχαιο δικτυο σηματοδοτησης λιπιδιων το
οποιο στα θηλαστικα ρυθμιζει τις νευρικες λειτουργιες, τις φλεγμονωδεις διεργασιες
και εμπλεκεται στην αιτιολογια ορισμενων ασθενειων του ανθρωπινου τροπου ζωης,
οπως η Νοσος του Crohn, η αθηροσκληρωση και η οστεοαρθριτιδα. Το συστημα ειναι
σε θεση να ρυθμισει τα προς τα κατω (downregulate, να κατευνασει δηλαδη) τα
σχετικα με το στρες σηματα τα οποια οδηγουν σε χρονια φλεγμονη και ορισμενους
τυπους πονου, αλλα επισης εμπλεκεται στην προκληση συμπτωματων που σχετιζονται
με φλεγμονες, αναλογα με το φυσιολογικο πλαισιο. Ο υποδοχεας κανναβινοειδους
τυπου 2 (CB2), ο οποιος σε αντιθεση με τον υποδοχεα CB1 δεν επαγει κεντρικες
παρενεργειες, εχει αποδειχθει οτι ειναι ενας ελπιδοφορος θεραπευτικος στοχος. Ενω οι
ανταγωνιστες υποδοχεα CB1 / αντιστροφοι αγωνιστες εχουν θεραπευτικη αξια, επισης
και τα προσδεματα τους υποδοχεα CB2 που περιλαμβανουν αγωνιστες ειναι
φαρμακολογικου ενδιαφεροντος. Αν και το ενδοκανναβινοειδες συστημα ειναι γνωστο
οτι εμπλεκεται στη ρυθμιση της ενεργειακης ομοιοστασης και του μεταβολισμου
(κυριως μεσω των υποδοχεων CB1), μεχρι στιγμης δεν υπηρχε αμεση συνδεση μεταξυ
της προσληψης τροφης και της ενεργοποιησης του υποδοχεα κανναβινοειδων. Το
προσφατο ευρημα μας οτι το βητα-καρυοφυλλενιο, ενα πανταχου παρον λιποφιλο
φυσικο φυτικο προϊον, επιλεκτικα δεσμευεται στον υποδοχεα CB2 και δρα ως πληρης
αγωνιστης ειναι απροσδοκητο. Ισως ακομη πιο απροσδοκητο ειναι οτι η χορηγηση απο
το στομα αυτης της διαιτητικης ενωσης ασκει ισχυρα αντιφλεγμονωδη αποτελεσματα
σε ποντικια αγριου τυπου αλλα οχι σε ποντικια με knockout υποδοχεα CB2 (Cnr2-/-).
Οπως και αλλοι συνδετες CB2, το βητα-καρυοφυλλενιο αναστελλει τις οδους που
προκαλουνται απο την ενεργοποιηση του συμπλοκου υποδοχεα CD14/TLR4/MD2 που
μοιαζει με διοξειδιο, το οποιο τυπικα οδηγει στην εκφραση προφλεγμονωδων
κυτοκινων (IL-1β, IL-6, IL-8 και TNFalpha ) και προαγει ανοσοαποκριση ΤΗ1. Σε αυτη την
προσθηκη, η εξαρτωμενη απο υποδοχεα CB2 επιδραση του βητα-καρυοφυλλενιου στην
ενεργοποιημενη με LPS ενεργοποιηση των κινασων Erk1/2 και JNK1/2 συζητειται
περαιτερω σε σχεση με την πιθανοτητα οτι αμφοτεροι οι αντιστροφοι αγωνιστες και
αγωνιστες CB2, ανεξαρτητα απο τους G- πρωτεϊνικη σηματοδοτηση, μπορει να
παρεμποδιζουν την ενεργοποιηση των ΜΑΡΚ απο LPS, με αποτελεσμα την αναστολη
της εκφρασης των προφλεγμονωδων κυτοκινων και την εξασθενιση της φλεγμονης”.
* Lafourcade M et al., 2011 (ο.π.)
* Notarnicola M, Tutino V, De Nunzio V, Dituri F, Caruso MG, Giannelli G “Dietary ω-3
Polyunsaturated Fatty Acids Inhibit Tumor Growth in Transgenic ApcMin/+ Mice,
Correlating with CB1 Receptor Up-Regulation” (Τα διαιτητικα ω-3 πολυακορεστα
λιπαρα οξεα αναστελλουν την αυξηση των ογκων σε διαγονιδιακα ποντικια ApcMin/+,
που συσχετιζονται με την αναβαθμιση του υποδοχεα CB1) Int J Mol Sci. 2017 Feb
24;18(3).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28245562
Περιληψη
“Μεσογειακα συστατικα διατροφης, οπως το ελαιολαδο και ω-3 πολυακορεστα λιπαρα
οξεα (ω-3 PUFAs), μπορουν να σταματουν την κυτταρικη αναπτυξη και να προαγουν την
αποπτωση των κυτταρων. Προσφατα, το ελαιολαδο αποδειχθηκε οτι ρυθμιζει την
εκφραση γονιδιου υποδοχεα κανναβινοειδους (CB1) τυπου 1 τοσο σε ανθρωπινα
κυτταρα καρκινου του παχεος εντερου οσο και σε κολον του αρουραιου. Σκοπος αυτης
της μελετης ηταν η διερευνηση μιας πιθανης σχεσης μεταξυ του ελαιολαδου και των
επιδρασεων των ω-3 PUFAs και της εκφρασης του υποδοχεα CB1 τοσο στον εντερικο
οσο και στον λιπωδη ιστο των ποντικων ApcMin/+. Για να επιβεβαιωθει ο ρολος του
υποδοχεα CB1 ως αρνητικου διαμορφωτη του κυτταρικου πολλαπλασιασμου στον
καρκινο στο ανθρωπινο κολον, η εκφραση του γονιδιου του υποδοχεα CB1 ανιχνευθηκε
επισης στον ιστο του ογκου και στον περιβαλλοντα φυσιολογικο βλεννογονο των
ασθενων με ορθοκολικο καρκινο (colorectal cancer, CRC). Τα διαιτητικα ω-3 PUFAs
αναστελλουν σημαντικα την αναπτυξη εντερικου πολυποδα σε ποντικους,
συσχετιζοντας με την επαγωγη εκφρασης γονιδιου υποδοχεα CB1 και πρωτεϊνης. Η
προς τα ανω ρυθμιση (up-regulation) του γονιδιου του υποδοχεα CB1 ανιχνευθηκε
επισης στον λιπωδη ιστο, υποδεικνυοντας στενη επικοινωνια μεταξυ των καρκινικων
κυτταρων και του περιβαλλοντος του. Η επαγωγη του υποδοχεα CB1 του ιστου
συνδεθηκε με ταυτοχρονη αδρανοποιηση της οδου Wnt/β-κατενινης. Επιπλεον, υπηρξε
σημαντικη μειωση των επιπεδων εκφρασης γονιδιου CB1 υποδοχεα σε ιστο καρκινου
σε συγκριση με τον φυσιολογικο βλεννογονο που περιβαλλει τους ασθενεις με CRC,
επιβεβαιωνοντας οτι στον καρκινο η ‘προστατευτικη’ δραση του υποδοχεα CB1 εχει
χαθει”.
* Mohammad Abdur Rashid, Masanori Katakura, Giorgi Kharebava, Karl Kevala, HeeYong Kim “N-Docosahexaenoylethanolamine is a potent neurogenic factor for neural
stem cell differentiation” (Το Ν-εικονοεξανοϋλ-αιθανολαμιδιο ειναι ενας ισχυρος
νευρογενης παραγοντας για τη διαφοροποιηση των νευρικων βλαστικων κυτταρων) J
Neurochem. 2013 Jun; 125(6): 869–884.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3775276/
Περιληψη
“Το εικοσιδιεξαενοϊκο οξυ (docosahexaenoic acid, DHA) εχει αποδειχθει οτι προαγει
νευρωνικη διαφοροποιηση νευρικων βλαστοκυτταρων (neural stem cells, NSCs) in vivo
και in vitro. Προηγουμενως, διαπιστωσαμε οτι το Ν-εικονοεξανοϋλ-αιθανολαμιδιο
(synaptamide), ενας ενδογενης μεταβολιτης DHA με δομη τυπου ενδοκανναβινοειδους,
προαγει την αναπτυξη νευριτων, συναπτογενεση και συναπτικη λειτουργια. Σε αυτη τη
μελετη, καταδεικνυουμε οτι το synaptamide προκαλει ισχυρη διαφοροποιηση
νευρωνων των NSCs. Οι διαφοροποιητικες NSCs ηταν σε θεση να συνθεσουν
synaptamide απο DHA. Η θεραπεια των NSCs με synaptamide σε χαμηλες νανομοριακες
συγκεντρωσεις αυξησε σημαντικα τον αριθμο των MAP2 και Tuj-1 θετικων νευρωνων
με συνακολουθη επαγωγη φωσφορυλιωσης ΡΚΑ/CREB. Αντιστροφως, οι αναστολεις
ΡΚΑ η η κατακρατηση ΡΚΑ καταργουν την επαγομενη απο synaptamide νευρωνικη
διαφοροποιηση των NSC. Το URB597, ενας αναστολεας υδρολασης αμιδιου λιπαρου
οξεος, αυξησε το επιπεδο του synaptamide που προερχεται απο DHA και ενισχυσε
περαιτερω την νευρωνικη διαφοροποιηση των NSC που επαγεται απο DHA η το
synaptamide. Παρομοιως, τα NSCs που εληφθησαν απο υδρολασης αμιδιου λιπαρου
οξεος (fatty acid amide hydrolase, FAAH) ποντικια KO εμφανισαν μεγαλυτερη ικανοτητα
να επαγουν νευρωνικη διαφοροποιηση σε αποκριση σε DHA η σε synaptamide σε
συγκριση με NSCs των αγριου τυπου. Ουτε το synaptamide ουτε το DHA επηρεασαν τη
διαφοροποιηση του NSC σε θετικα κυτταρα GFAP. Αυτα τα αποτελεσματα
υποδεικνυουν οτι το ενδογενως παραγομενο synaptamide ειναι ενας ισχυρος
μεσολαβητης για νευρογενη διαφοροποιηση των NSCs που δρουν μεσω ενεργοποιησης
ΡΚΑ/CREB”.
* Wood JT, Williams JS, Pandarinathan L, Janero DR, Lammi-Keefe CJ, Makriyannis A
“Dietary docosahexaenoic acid supplementation alters select physiological
endocannabinoid-system metabolites in brain and plasma” (Η συμπληρωση
διατροφικου εικοσιδιεξαενοϊκου οξεος μεταβαλλει επιλεγμενους φυσιολογικους
μεταβολιτες του ενδοκανναβανοειδους συστηματος στον εγκεφαλο και στο πλασμα) J
Lipid Res. 2010 Jun;51(6):1416-23.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20071693
Περιληψη
“Ο ενδοκανναβινοειδης μεταβολιτης αποτελειται απο μια αναπτυσσομενη
(παθο)φυσιολογικως σημαντικη οικογενεια λιπιδιων σηματοδοτησης που παραγονται
απο λιπαρα οξεα. Η διαιτα ειναι μια σημαντικη πηγη υποστρωματος λιπαρων οξεων για
τη βιοσυνθεση των ενδοκανναβινοειδων των θηλαστικων. Το κυριο PUFA μακρας
αλυσιδας που βρισκεται στον εγκεφαλο των θηλαστικων, το εικοσιδιεξαενοϊκο οξυ
(docosahexaenoic acid, DHA), υποστηριζει τη νευρολογικη λειτουργια, την αναπτυξη
του αμφιβληστροειδους και τη γενικη υγεια. Ο βαθμος στον οποιο η διατροφικη
συμπληρωση DHA επηρεαζει τους μεταβολιτες που σχετιζονται με ενδοκανναβινοειδη
στον εγκεφαλο, στο πλαισιο του κυκλοφορουντος ενδοκανναβανοειδους προφιλ, ειναι
επι του παροντος αγνωστη. Αναφερουμε την πρωτη λιπιδομικη αναλυση οξειας
επιδρασης διατροφικης συμπληρωσης DHA διαρκειας 2 εβδομαδων στην φυσιολογικη
κατασταση 15 λιπαρου οξεως, η Ν-ακυλαιθανολαμινης και γλυκερολικου εστερα
ενδοκανναβινοειδους μεταβολιμιου συστατικων στο πλασμα και τον εγκεφαλο
ποντικου. Η πλουσια σε DHA διατροφη αξιοσημειωτα ανεβαζει DHA, εικοσαπεντανοϊκο
οξυ, 2-εικοσαπεντανοϋλγλυκερολη (2-eicosapentanoylglycerol, EPG) και εικονοεξανοϋλαιθανολαμιδιο και στα δυο διαμερισματα. Η ενισχυση του διατροφικου DHA επηρεασε
γενικα τη συνθεση των μεταβολιτων Ν-ακυλ-αιθανολαμινης και εστερα γλυκερολης για
να ευνοησει τα εικοσιδιεξαενοϊκα και τα εικοσαπεντανοϊκα εναντι των αραχιδονυλο
(arachidonoyl ) και ολεοϋλο (oleoyl) ομολογα τοσο στον εγκεφαλο οσο και στο πλασμα.
Η μεγαλυτερη συνολικη αποκριση του ενδοκανναβινοειδους μεταβολιμιου στο πλασμα
εναντι του εγκεφαλου μπορει να αντικατοπτριζει μια πιο οριοθετημενη περιοχη
ομοιοστατικης αποκρισης των λιπιδιων του εγκεφαλου σε συμπληρωματικη διατροφη
DHA. Η ικανοτητα της βραχυπροθεσμης ενισχυσης της DHA να τροποποιει τα
επιλεγμενα συστατικα των φυσιολογικων μεταβολιμιων ενδοκανναβινοειδων του
εγκεφαλου και του πλασματος φερει μεταβολικες και θεραπευτικες επιπτωσεις”.
* Yamada D, Takeo J, Koppensteiner P, Wada K, Sekiguchi M “Modulation of fear
memory by dietary polyunsaturated fatty acids via cannabinoid receptors” (Ρυθμιση
της μνημης φοβου απο διαιτητικα πολυακορεστα λιπαρα οξεα μεσω κανναβινοειδων
υποδοχεων) Neuropsychopharmacology. 2014 Jul;39(8):1852-60. doi:
10.1038/npp.2014.32. Epub 2014 Feb 12.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24518289
Περιληψη
“Αν και ο υποκειμενος μηχανισμος παραμενει αγνωστος, αρκετες μελετες εχουν δειξει
τα οφελη του πολυακορεστου λιπαρου οξεος μακρας αλυσιδας (polyunsaturated fatty
acid, PUFA) για ασθενεις με διαταραχες αγχους. Ο αυξημενος φοβος πιστευεται οτι
συμβαλλει στην παθογενεση συγκεκριμενων διαταραχων αγχους. Σκοπος της παρουσας
μελετης ηταν να αξιολογησει εαν η διατροφικη αναλογια n-3 προς n-6 PUFA (3:6)
επηρεαζει τη μνημη του φοβου. Για το σκοπο αυτο εξεταστηκαν οι επιδρασεις
διαφορων αναλογιων 3:6 στη φορμουλα μνημης σε ποντικια χρησιμοποιωντας κλινικη
ρυθμιση του φοβου και οι επιδρασεις απο αυτες τις διαιτες στην κεντρικη συναπτικη
μεταδοση εξεταστηκαν για να διασαφηνιστει ο μηχανισμος δρασης του PUFA.
Διαπιστωσαμε οτι η μνημη φοβου συσχετιζεται αρνητικα με τις αναλογιες των
διαιτητικων, ορων και εγκεφαλου 3:6 σε ποντικια. Η χαμηλη μνημη φοβου στα ποντικια
που τραφηκαν με υψηλη διατροφη λογου 3:6 αυξηθηκε απο τον κανναβινοειδη
ανταγωνιστη του υποδοχεα CB1 rimonabant, φθανοντας σε ενα επιπεδο που
παρατηρηθηκε σε ποντικια που ελαβαν τροφη με χαμηλη αναλογια λογου 3:6. Η
ευαισθησια αγωνιστη του υποδοχεα CB1 ενισχυθηκε στον πυρηνα των αμυγδαλων
(BLA) των ποντικων που ελαβαν τροφη με υψηλη αναλογια 3:6, σε συγκριση με αυτη
των ποντικων που ελαβαν τροφη με χαμηλη αναλογια 3:6. Παρομοια ενισχυση
προκληθηκε απο τη φαρμακολογικη απομακρυνση της χοληστερολης στη νευρωνικη
μεμβρανη απο φετες εγκεφαλου απο ποντικους που ελαβαν τροφη με χαμηλη
αναλογια 3:6. Η βραχυχρονια συναπτικη πλαστικοτητα με τη μεσολαβηση του
υποδοχεα CB1 διευκολυνθηκε σε πυραμιδικους νευρωνες του BLA σε ποντικια που
ελαβαν τροφη με υψηλη αναλογια 3:6. Αυτα τα αποτελεσματα υποδηλωνουν οτι η
αναλογια των n-3 προς n-6 PUFA ειναι ενας παραγοντας που ρυθμιζει τη μνημη φοβου
μεσω κανναβινοειδων υποδοχεων CB1”.