(Αναδημοσιευση με μεταφραση απο: ROYAL QUEEN SEEDS, “The Science
Behind Cannabis And Homeostasis” https://www.royalqueenseeds.com/blogthe-science-behind-cannabis-and-homeostasis-n960 , 7 Aug 2018)
Επιμελεια αρθρου : Σιμος Δαλκυριαδης
Τα κανναβινοειδη απο το φυτο της κανναβης λειτουργουν με συγκεκριμενους
τροπους στο ανθρωπινο σωμα. Στοχευουν τους υποδοχεις κανναβινοειδων
του ενδοκανναβινοειδους συστηματος, που εργαζονται για την επιτευξη της
ομοιοστασης.
Η ομοιοσταση (homeostasis) οριζεται ως η ταση προς μια σχετικα σταθερη
ισορροπια μεταξυ των αλληλεξαρτωμενων στοιχειων, ειδικα οπως
διατηρουνται απο τις φυσιολογικες διαδικασιες. Με απλα λογια, η
ομοιοσταση ειναι μια κατασταση βιολογικης ισορροπιας στο σωμα. Οι
εξωτερικοι παραγοντες, οπως η θερμοτητα και το κρυο και οι εσωτερικες
αλλαγες οπως η πιεση του αιματος και το pH, ενεργοποιουν φυσιολογικες
ομαδοποιησεις στο σωμα που το επαναφερουν στην ισορροπια. Αυτες οι
διαδικασιες συμβαινουν συνεχως και ειναι ζωτικης σημασιας για την επιβιωση
του οργανισμου.
ΚΑΝΑΒΗ ΚΑΙ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΗ
Ειναι ενδιαφερον οτι οι χημικες ουσιες που προερχονται απο το φυτο της
κανναβης εχουν αποδειχθει οτι επηρεαζουν σε μεγαλο βαθμο την ομοιοσταση
μεσα στο σωμα. Εχουν την ικανοτητα να μειωνουν και να ενισχυουν τη
δραστηριοτητα ορισμενων συστηματων, τελικα ενεργωντας ως βιολογικοι
ρυθμιστες. Τα κανναβινοειδη επιτυγχανουν αυτα τα αποτελεσματα εν μερει
δρωντας στο Ενδοκανναβινοειδες Συστημα (ΕΚΣ)[1], ενα συστημα που
αποτελειται απο ενζυμα, σηματοδοτικα λιπιδια και υποδοχεις συζευγμενους
με πρωτεϊνη G γνωστους ως υποδοχεις CB1 και CB2.
[1] “What Is The Endocannabinoid System And How Does It Work?” (Τι ειναι το
Ενδοκανναβινοειδες Συστημα και πως λειτουργει;)
https://www.royalqueenseeds.com/content/140-understanding-the-endocannabinoid-system
Τα (εξω)κανναβινοειδη αλληλεπιδρουν με αυτους τους υποδοχεις λογω της
δομικης τους ομοιοτητας με μορια που δημιουργουνται μεσα στο σωμα,
γνωστα ως ενδοκανναβινοειδη, χημικες ουσιες που παιζουν επισης βασικο
ρολο στην ομοιοσταση.
Μια μελετη του 2008[2] που δημοσιευθηκε στο περιοδικο Endocrine,
Metabolic & Immune Disorders Drug Targets εξηγει τον σημαντικο ρολο του
ΕΚΣ στην ομοιοσταση, δηλωνοντας τη συμμετοχη του στη νευροπροστασια και
στην ενισχυση της νευρικης πλαστικοτητας, στην ανοσια και την αντιμετωπιση
της φλεγμονης, στην αποπτωση και την αντιμετωπιση της καρκινογενεσης,
στον πονο και την συναισθηματικη μνημη και στην πεινα, στην διατροφη και
στον μεταβολισμο.
[2] Viveros MP, de Fonseca FR, Bermudez-Silva FJ, McPartland JM “Critical role of the
endocannabinoid system in the regulation of food intake and energy metabolism, with
phylogenetic, developmental, and pathophysiological implications” (Ο κρισιμος ρολος του
ενδοκανναβινοειδους συστηματος στη ρυθμιση της προσληψης τροφης και του ενεργειακου
μεταβολισμου, με φυλογενετικες, αναπτυξιακες και παθοφυσιολογικες επιπτωσεις) Endocr Metab
Immune Disord Drug Targets. 2008 Sep;8(3):220-30.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18782018
Περιληψη
“Το ενδοκανναβινοειδες συστημα (ΕΚΣ) αποτελειται απο δυο υποδοχεις (CB(1) και CB(2)),
αρκετους ενδογενεις προσδετες (κυριως ανανδαμιδιο και 2-AG) και πανω απο δωδεκα ενζυμα
που μεταβολιζουν συνδετη. Το ΕΚΣ εχει βαθιες φυλογενετικες ριζες και ρυθμιζει πολλες πτυχες
της εμβρυολογικης αναπτυξης και της ομοιοστασης, συμπεριλαμβανομενης της νευροπροστασιας
και της νευρικης πλαστικοτητας, της ανοσιας και της φλεγμονης, της αποπτωσης και της
καρκινογενεσης, του πονου και της συναισθηματικης μνημης και το επικεντρο αυτης της
ανασκοπησης: πεινα, τροφη και μεταβολισμος. Το ΕΚΣ ελεγχει την ενεργειακη ισορροπια και τον
μεταβολισμο των λιπιδιων κεντρικα (στους υποθαλαμους και τις mesolimbic οδους) και
περιφερικα (στα λιποκυτταρα και τα παγκρεατικα κυτταρα νησιδων), ενεργωντας μεσω
πολυαριθμων ανορεξινικων και ορεξιγενων οδων (πχ., γκρελινη, λεπτινη, ορεξινη, αδιπονεκτινη,
ενδογενη οπιοειδη και ορμονη απελευθερωσης κορτικοτροπινης). Η παχυσαρκια οδηγει σε
υπερβολικη παραγωγη ενδοκανναβινοειδων απο τα λιποκυτταρα, γεγονος που οδηγει τον CB(1)
σε feed-forward δυσλειτουργια. Φυλογενετικη ερευνα υποδεικνυει οτι τα γονιδια για τα
ενδοκανναβινοειδη ενζυμα, ειδικα τα DAGLalpha και NAPE-PLD, μπορει να φιλοξενησουν ηπια
επιβλαβη αλληλομορφα που εκφραζουν φαινοτυπους σχετιζομενους με τη νοσο. Διαφοροι CB(1)
αναστροφοι αγωνιστες εχουν αναπτυχθει για τη θεραπεια της παχυσαρκιας,
συμπεριλαμβανομενων των rimonabant, taranabant και surinabant. Αυτα τα φαρμακα ειναι
αποτελεσματικα στη μειωση της προσληψης τροφης, καθως και στο κοιλιακο λιπος και στους
καρδιομεταβολικους παραγοντες κινδυνου. Ωστοσο, δεδομενων των μυριαδων ευεργετικων
ρολων του ΕΚΣ, δεν πρεπει να αποτελει εκπληξη το γεγονος οτι ο συστημικος αποκλεισμος CB(1)
προκαλει διαφορες δυσμενεις επιπτωσεις. Εναλλακτικες λυσεις στον συστηματικο αποκλεισμο
περιλαμβανουν τους CB(1) μερικους αγωνιστες, τα πλειοτροπικα φαρμακα, τους περιφερικα
περιορισμενους ανταγωνιστες, τους αλλοστερικους ανταγωνιστες και τη διαμορφωση του
ενδοκανναβινοειδους συνδετη. Το ΕΚΣ προσφερει διαφορους συγκεκριμενους στοχους για τη
διαχειριση της παχυσαρκιας και των σχετικων καρδιομεταβολικων συνεπειων της”.
Διαφορα φυσιολογικα συστηματα συνεργαζονται για να βοηθησουν το σωμα
να επιτυχει ομοιοστασια. Ο υποθαλαμος, ενας αδενας που βρισκεται στον
εγκεφαλο, ειναι υπευθυνος για τη διατηρηση αυτης της ισορροπιας. Αυτος ο
αδενας συνδεει το ενδοκρινικο συστημα και τα νευρικα συστηματα και
παραγει απελευθερωση και αναστολη των ορμονων που οδηγουν σε
ορμονικους καταρρακτες σε ολο το σωμα.
Το ΕΚΣ βρισκεται στον υποθαλαμο, οπου παιζει ρυθμιστικο ρολο στη
διατηρηση της ομοιοστασης, βοηθωντας στη ρυθμιση της προσληψης τροφης
και του ενεργειακου μεταβολισμου.
ΚΥΚΛΟΙ ΕΠΑΝΑΤΡΟΦΟΔΟΤΗΣΗΣ
Η ομοιοσταση επιτυγχανεται μεσω αμφοτερων των βροχων αρνητικης και
θετικης αναδρασης, με την πιο συνηθισμενη απαντηση να ειναι οι βροχοι
αρνητικης αναδρασης. Οι βροχοι αρνητικης αναδρασης ειναι μια κανονιστικη
διαδικασια στην οποια ενα ερεθισμα καταλυει ενα αντιθετο αποτελεσμα
προκειμενου να διατηρηθει μια συγκεκριμενη κατασταση. Ενας θερμοστατης
ειναι ενα εξαιρετικο παραδειγμα αυτου, καθως ειναι μια συσκευη που αλλαζει
αυτοματα τη θερμοκρασια (αποκριση) οταν φτασει σε ενα συγκεκριμενο
σημειο (ερεθισμα).
Οι βροχοι αρνητικης αναδρασης αποτελουνται απο 4 κυρια στοιχεια. Το
πρωτο ειναι ενα ερεθισμα, το δευτερο ειναι ενας αισθητηρας, το τριτο ειναι το
κεντρο ελεγχου και το τεταρτο ειναι ενας τελεστης. Οι βροχοι αρνητικης
αναδρασης εμπλεκονται στην ομοιοσταση οταν προκειται για τη ρυθμιση της
θερμοκρασιας, την αρτηριακη πιεση, τη ρυθμιση του θυρεοειδους και τη
ρυθμιση του σακχαρου στο αιμα.
Ας χρησιμοποιησουμε τη ρυθμιση της θερμοκρασιας ως παραδειγμα. Οι
βροχοι αρνητικης αναδρασης προσπαθουν να διατηρουν το σωμα μας σε
σταθερη θερμοκρασια 37° C. Ενας πιθανος παραγοντας που προκαλει αυξηση
της θερμοκρασιας του σωματος μπορει να ειναι η εξωτερικη θερμοκρασια
(ερεθισμα). Το σωμα ανιχνευει αυτο το ερεθισμα μεσω εξειδικευμενων
νευρικων κυτταρων που ανιχνευουν μεταβολες θερμοκρασιας, γνωστες ως
θερμοϋποδοχεις (αισθητηρας). Οι θερμικοι υποδοχεις στελνουν επειτα ενα
σημα στον εγκεφαλο/υποθαλαμο (κεντρο ελεγχου), το οποιο στη συνεχεια
διαστελλει τα αιμοφορα αγγεια και προκαλει εφιδρωση (αποκριση). Αυτη η
διαδικασια συνεχιζεται εως οτου επιτευχθει ομοιοσταση.
Οι βροχοι θετικης αναδρασης ειναι διαφορετικοι στο οτι διατηρουν την
κατευθυνση του ερεθισματος και μπορει ακομη και να το επιταχυνουν. Ενα
παραδειγμα αυτου ειναι η ενεργοποιηση του παραγοντα πηξης κατα τη
διαρκεια της πηξης η της θρομβωσης του αιματος. Ενα αλλο παραδειγμα ειναι
οι συσπασεις της μητρας κατα τη γεννηση.
ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΗ ΚΑΙ ΝΟΣΗΜΑ
Μια μελετη του 2016[3] που δημοσιευθηκε στο περιοδικο Cell αναφερει οτι οι
αλλαγες στην ανθρωπινη οικολογια, οπως η διατροφη, η σωματικη
δραστηριοτητα, η πυκνοτητα του πληθυσμου και η εκθεση σε μικροβιακα
στοιχεια, εχουν αλλαξει δραματικα τα ειδη των ανθρωπινων ασθενειων του
περασμενου αιωνα. Αυτες οι συγχρονες ασθενειες περιλαμβανουν δυο κυρια
χαρακτηριστικα: διαταραχη της ομοιοστασης και χρονια φλεγμονη.
[3] Maya E. Kotas, Ruslan Medzhitov “Homeostasis, Inflammation, and Disease Susceptibility”
(Ομοιοστασια, φλεγμονη και ευαισθησια στις ασθενειες) Cell. 2015 Feb 26;160(5):816–827.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4369762/
Περιληψη
“Ενω ο εκσυγχρονισμος εχει αυξησει δραματικα τη διαρκεια ζωης, εχει παρατηρηθει επισης και ο
αυξανομενος επιπολασμος ασθενειων οπως η παχυσαρκια, η υπερταση και ο διαβητης τυπου 2.
Τετοιες χρονιες, επικτητες ασθενειες προκυπτουν οταν ο κανονικος φυσιολογικος ελεγχος παει
στραβα και ετσι μπορει να θεωρηθει ως αποτυχια της ομοιοστασης. Ωστοσο, ενω σχεδον καθε
διαδικασια στη φυσιολογια του ανθρωπου βασιζεται σε ομοιοστατικους μηχανισμους για
σταθεροτητα, μονο μερικοι εχουν καταδειξει ευπαθεια στην δυσλειτουργια. Επιπλεον, η χρονια
φλεγμονη ειναι ενας κοινος συνεργατης των ασθενειων της ομοιοστασης, ομως η βαση για αυτη
τη σχεση δεν ειναι πληρως κατανοητη. Εδω εξεταζουμε το σχεδιασμο των ομοιοστατικων
συστηματων και συζητουμε τα καθολικα χαρακτηριστικα των κυκλωματων ελεγχου που
λειτουργουν σε επιπεδο κυτταρων, ιστων και οργανισμων. Προτεινουμε ενα πλαισιο για την
ταξινομηση των ομοιοστατικων σηματων που βασιζεται σε διαφορετικες κατηγοριες
ομοιοστατικων μεταβλητων στις οποιες αναφερονται. Τελος, συζηταμε πως η προσαρμοστικοτητα
των ομοιοστατικων συστηματων με ρυθμιζομενα σημεια ρυθμισης δημιουργει ευπαθεια στις
δυσλειτουργιες και στις ασθενειες. Αυτο το πλαισιο υπογραμμιζει τις θεμελιωδεις παραλλαγες
μεταξυ των οργανοστατικων και των φλεγμονωδων μηχανισμων ελεγχου και παρεχει μια νεα
προοπτικη για τη φυσιολογια της προελευσης της φλεγμονης”.
Τα ομοιοστατικα συστηματα μπορουν να εχουν σταθερο σημειο η πολλαπλα
ρυθμιζομενα σημεια ρυθμισης. Ομοιοστατικες ασθενειες μπορει να
προκυψουν οταν ενα συστημα κολλησει σε μια εναλλακτικη σταθερη
κατασταση. Ορισμενες ασθενειες που προερχονται απο ομοιοστατικη
διαταραχη περιλαμβανουν τις δυσλιπιδαιμια, διαβητη, παχυσαρκια, υψηλη
αρτηριακη πιεση, αρθριτιδα, οστεοπορωση, διαταραχες του θυρεοειδους και
ενδοκρινικες διαταραχες.
ΤΟ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑ ΣΤΟ ΔΕΡΜΑ
Ενας τομεας στον οποιο πιστευεται οτι το ΕΚΣ βοηθα στην ομοιοσταση ειναι
το δερμα. Διαφορες ασθενειες και καταστασεις του δερματος οπως η ακμη, η
σμηγματορροια, η αλλεργικη δερματιτιδα, ο κνησμος και ο πονος, η ψωριαση,
οι διαταραχες της τριχοφυϊας, η συστηματικη σκληρυνση και ο καρκινος
μπορει να εχουν ριζες στην ανισορροπια του ενδοκανναβινοειδους
συστηματος. Ως εκ τουτου, οι υποδοχεις κανναβινοειδων μπορει να ειναι
θεραπευτικοι στοχοι για τη θεραπεια αυτων των καταστασεων.
Ενα αρθρο του 2009[4] που δημοσιευτηκε στο περιοδικο Trends In
Pharmacological Sciences δηλωνει οτι το ενδοκανναβινοειδες συστημα στο
δερμα εμπλεκεται σε διαφορες βιολογικες διεργασιες οπως ο
πολλαπλασιασμος, η αναπτυξη, η διαφοροποιηση, η αποπτωση και η
παραγωγη ορμονων.
[4] Tamás Bíró, Balázs I. Tóth, György Haskó, Ralf Paus, Pál Pacher “The endocannabinoid system of
the skin in health and disease: novel perspectives and therapeutic opportunities” (Το
ενδοκανναβινοειδες συστημα στο δερματος στην υγεια και τις ασθενειες: νεες προοπτικες και
θεραπευτικες ευκαιριες) Trends Pharmacol Sci. 2009 Aug;30(8):411–420.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2757311/
Περιληψη
“Το προσφατα ανακαλυφθεν ενδοκανναβινοειδες συστημα (ΕΚΣ, που περιλαμβανει τους
ενδογενεις λιπιδικους μεσολαβητες, τα ενδοκανναβινοειδη που υπαρχουν σχεδον σε ολους τους
ιστους, τους υποδοχεις κανναβινοειδων που ειναι συζευγμενοι με πρωτεϊνη G, τις βιοσυνθετικες
οδους και τα ενζυμα μεταβολισμου) εχει εμπλακει σε πολλαπλες ρυθμιστικες λειτουργιες τοσο
στην υγεια οσο και στην ασθενεια. Προσφατες μελετες εδειξαν ενδιαφερον για την υπαρξη
λειτουργικου ΕΚΣ στο δερμα και το εμπλεκουν σε διαφορες βιολογικες διαδικασιες (πχ.
πολλαπλασιασμο, αναπτυξη, διαφοροποιηση, αποπτωση και κυτοκινη, μεσολαβητης η παραγωγη
ορμονων διαφορων κυτταρικων τυπων του δερματος και της επιδερμιδας, οπως ο θυλακας των
τριχων και ο σμηγματογονος αδενας). Φαινεται οτι η κυρια φυσιολογικη λειτουργια του ΕΚΣ στο
δερμα ειναι να ελεγχει συστατικα τον σωστο και καλα ισορροπημενο πολλαπλασιασμο,
διαφοροποιηση και επιβιωση, καθως και την ανοσολογικη ικανοτητα η/και την ανοχη των
δερματικων κυτταρων. Η διασπαση αυτης της ευαισθητης ισορροπιας μπορει να διευκολυνει την
αναπτυξη πολλαπλων παθολογικων καταστασεων και ασθενειων του δερματος (πχ. ακμη,
σμηγματορροια, αλλεργικη δερματιτιδα, φαγουρα και πονο, ψωριαση, διαταραχες αναπτυξης
τριχων, συστημικη σκληρυνση και καρκινος)”.
Μια αλλη μελετη[5], που δημοσιευτηκε στο περιοδικο ACS Chemical
Neuroscience, περιγραφει το πως τα κανναβινοειδη μπορουν να επηρεασουν
την ομοιοσταση του δερματος για την πιθανη αντιμετωπιση πολλαπλων
παθησεων. Η ενεργοποιηση του CB1 μεσω κανναβινοειδων συσχετιζεται με
την καταστολη δυο τυπων δομικων πρωτεϊνων ινωδους κερατινης που
βοηθουν την συνεκτικοτητα του δερματος. Αυτο δειχνει οτι τα κανναβινοειδη
μπορει να βοηθησουν στη θεραπεια της ψωριασης, μια κατασταση στην
οποια οι τυποι κερατινης ρυθμιζονται προς τα πανω.
[5] Michael J. Caterina “TRP Channel Cannabinoid Receptors in Skin Sensation, Homeostasis, and
Inflammation” (Καναλι TRP κανναβινοειδων υποδοχεων στην αισθηση, την ομοιοσταση και την
φλεγμονη του δερματος) ACS Chem Neurosci. 2014 Nov 19;5(11):1107–1116.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4240254/
Περιληψη
“Στο δερμα, τα λιπιδια κανναβινοειδων, ειτε ειναι ενδογενους ειτε εξωγενους προελευσης, ειναι
ικανα να ρυθμιζουν πολυαριθμα αισθητηρια, ομοιοστατικα και φλεγμονωδη φαινομενα. Αν και
πολλα απο αυτα τα αποτελεσματα διαμεσολαβουνται απο μεταβοτροπικους υποδοχεις
κανναβινοειδων, ενα αυξανομενο συνολο στοιχειων εχει αποκαλυψει οτι πολλαπλα μελη της
οικογενειας διαυλων ιοντων μεταβατικου δυναμικου υποδοχεα (TRP) μπορουν να δρασουν ως
‘ιοντοτροπικοι υποδοχεις κανναβινοειδων’. Επιπλεον, πολλοι απο αυτους τους ιδιους διαυλους
TRP εμπλεκονται στενα στις δερματικες διεργασιες που περιλαμβανουν την εναρξη της αντιληψης
του πονου, της θερμοκρασιας και της φαγουρας, τη διατηρηση της επιδερμικης ομοιοστασης, τη
ρυθμιση των θυλακιων τριχων και των σμηγματογονων αδενων και τη ρυθμιση της δερματιτιδας.
Ως εκ τουτου, οι ινοτροπικοι υποδοχεις κανναβινοειδων αντιπροσωπευουν δυνητικα ελκυστικους
στοχους για τη θεραπευτικη χρηση κανναβινοειδων για την αντιμετωπιση αισθητηριων και
δερματολογικων ασθενειων. Επιπλεον, οι αλληλεπιδρασεις μεταξυ νευρωνων και αλλων τυπων
κυτταρων που προκαλουνται απο δερματικους ιοντοτροπικους υποδοχεις κανναβινοειδων ειναι
πιθανο να ανακεφαλαιωνονται κατα τη διαρκεια φυσιολογικων και παθοφυσιολογικων
διεργασιων στο κεντρικο νευρικο συστημα και αλλου, καθιστωντας το δερμα ιδανικο για να
διαχωριστουν οι γενικες πολυπλοκοτητες της κανναβινοειδους σηματοδοτησης”.
Οι συγγραφεις δηλωνουν επισης οτι τα κανναβινοειδη εχουν αποδειχθει οτι
ρυθμιζουν την ογκογενεση και την εξελιξη του μη-μελανωματικου ογκου του
δερματος, υποδεικνυοντας δυνατοτητες στη θεραπεια αυτου του τυπου
καρκινου.
ΟΡΕΞΗ, ΣΩΜΑΤΙΚΟ ΒΑΡΟΣ ΚΑΙ ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ
Η κανναβη εχει ιδιοτητες διεγερσης της ορεξης, μια ποιοτητα που ειναι
γνωστη μεταξυ εκεινων που καπνιζουν το βοτανο. Αυτη η αισθηση εχει
παραγει τον ορο “the munchies” (λιγουρες) λογω της πεινας που προκαλει. Η
κανναβη επιτυγχανει αυτο το αποτελεσμα ενεργοποιωντας το ΕΚΣ. Εχουν
αποδειχθει στοιχεια που υποδηλωνουν οτι το ενδοκανναβινοειδες συστημα
εμπλεκεται στη ρυθμιση της ορεξης, της διατροφικης συμπεριφορας και του
σωματικου βαρους.
Μια μελετη[6] που δημοσιευθηκε στο περιοδικο Endocrine, Metabolic &
Immune Disorders Drug Targets αναφερει οτι ο κυριος λειτουργικος ρολος των
επιδρασεων των ενδοκανναβινοειδων μεσω του CB1 ειναι ο
αναπροσανατολισμος του ενεργειακου ισοζυγιου προς την αποθηκευση
ενεργειας, οπως οι αποθεσεις λιπους. Αυτο αυξανει τη δυνατοτητα χρησης
κανναβινοειδων ως θεραπευτικων χημικων ουσιων για τη θεραπεια της
επιζημιας απωλειας βαρους. Ωστοσο, τα κανναβινοειδη μπορουν επισης να
χρησιμευσουν για τη θεραπεια περιπτωσεων υπερβολικου βαρους και
παχυσαρκιας λογω της επιδρασης τους στην ομοιοσταση.
[6] (ο.π.) “Critical role of the endocannabinoid system in the regulation of food intake and
energy metabolism, with phylogenetic, developmental, and pathophysiological implications” (Ο
κρισιμος ρολος του ενδοκανναβινοειδους συστηματος στη ρυθμιση της προσληψης τροφης και
του ενεργειακου μεταβολισμου, με φυλογενετικες, αναπτυξιακες και παθοφυσιολογικες
επιπτωσεις)
/Εχει διαπιστωθει οτι το ΕΚΣ ελεγχει την προσληψη τροφης μεσω του
υποθαλαμου και του περιοριστικου συστηματος. Το ΕΚΣ μεσα στον
υποθαλαμο προκαλει αυξημενη ορεξη. Αυτο το συστημα μπορει επισης να
αυξησει το κινητρο για φαγητο λογω αλληλεπιδρασεων με μηχανισμους
επιβραβευσης.
Οι υποδοχεις CB1 εχουν αποδειχθει οτι ρυθμιζουν τον μεταβολισμο,
επιδεικνυοντας μειωση σωματικου βαρους και βελτιωσεις στα λιπιδικα
προφιλ στα μοντελα των τρωκτικων.
ΚΑΡΚΙΝΟΣ
Ο καρκινος προκαλειται απο την ανεξελεγκτη παραγωγη κυτταρων, με αυτα τα
κυτταρα να εξαπλωνονται συχνα σε αλλους ιστους. Αυτη η διαδικασια ειναι
γνωστη ως μετασταση, μια επικινδυνη κατασταση που μπορει να διαταραξει
τη λειτουργια των οργανων και την ομοιοσταση.
Τα προκαρκινικα κυτταρα συνηθως αντιμετωπιζονται μεσω μιας διαδικασιας
γνωστης ως αποπτωση. Η αποπτωση ειναι ο ελεγχομενος θανατος ενος
κυτταρου και διατηρει την κυτταρικη ισορροπια εντος του σωματος. Τα
καρκινικα κυτταρα καταφερνουν να αποφυγουν την αποπτωση και να
συνεχισουν να διαιρουνται.
Εχει βρεθει οτι τα κανναβινοειδη ρυθμιζουν κυτταρικες οδους σηματοδοτησης
κυτταρων που εμπλεκονται στην κυτταρικη επιβιωση και μετασταση. Τα
κανναβινοειδη οπως η CBD εχουν βρεθει οτι επαγουν αποπτωση σε καρκινικες
κυτταρικες σειρες, γεγονος που την υποδεικνυει πιθανοτητα ως μια
μελλοντικη θεραπευτικη αγωγη για την θεραπεια του καρκινου.
Ενας τροπος με τον οποιο τα κανναβινοειδη μπορουν να προκαλεσουν
αποπτωση ειναι μεσω των μιτοχονδριων. Στο PROJECT CBD[7] αναφερεται οτι
τα κανναβινοειδη μπορουν να λειτουργησουν με τριπλο τροπο για να
επιτυχουν ομοιοστασια. Τα κανναβινοειδη μπορουν να ενεργοποιησουν εναν
θετικο βροχο ανατροφοδοτησης εντος των καρκινικων κυτταρων, οδηγωντας
στη διαλυση τους, διατηρωντας ετσι την ομοιοσταση.
[7] “Mitochondria mysteries” (Τα μυστηρια των μιτοχονδριων)
Οι υποδοχεις κανναβινοειδων υπαρχουν στην κυτταρικη μεμβρανη καποιων
καρκινικων κυτταρων. Οταν η THC ενεργοποιει τον υποδοχεα CB1, με τον
οποιο συνδεεται τελειως, το κυτταρο παραγει μια χημικη ουσια που
ονομαζεται κεραμιδιο, η οποια προκαλει “upstream” αποπτωση των
μιτοχονδριων.
Τα μιτοχονδρια λειτουργουν ως οι “μπαταριες” του κυτταρου, μετατρεποντας
τις πηγες ενεργειας σε ATP. Οταν διακοπτεται η λειτουργια τους, η παροχη
ενεργειας στο κυτταρο σταματα. Το κυτοχρωμα C και τα αντιδραστικα ειδη
οξυγονου στη συνεχεια απελευθερωνονται στο κυτοσολιο, με αποτελεσμα τον
κυτταρικο θανατο. Το κεραμιδιο επισης λειτουργει για να διαταραξει τον
μεταβολισμο του ασβεστιου στα μιτοχονδρια, εναν αλλο παραγοντα που
συμβαλλει στον κυτταρικο θανατο.
ΑΛΛΕΣ ΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ
Αλλες συσχετισμενες με την ομοιοσταση καταστασεις στις οποιες μπορει να
βοηθησει η κανναβη ειναι η αρθριτιδα, ο λυκος, η καταθλιψη, η ινομυαλγια, ο
διαβητης και η νοσος του Crohn. Οι περισσοτερες απο αυτες τις ασθενειες
χαρακτηριζονται ως αυτοανοσες και αυτο δειχνει το ποσο σημαντικη ειναι η
ομοιοσταση και η καλη λειτουργια του ΕΚΣ και στην ανοσοδιαμορφωση του
ανοσοποιητικου συστηματος στον ανθρωπινο οργανισμο.
Κανναβη, κανναβινοειδη και ομοιοσταση: Μια λειτουργια
εξισορροπησης
(Αναδημοσιευση με μεταφραση απο: HelloMD, “Marijuana, Cannabinoids and
Homeostasis: A Balancing Act” https://www.hellomd.com/healthwellness/56b27573fe98a100080001f1/marijuana-cannabinoids-andhomeostasis-a-balancing-act , Perry Solomon, MD)
Οπως ενας περιστρεφομενος τροχος, ετσι και το ανθρωπινο σωμα επιδιωκει
ισορροπια. Το σωμα σας εχει αναπτυξει μια εξαιρετικα λεπτη ικανοτητα να
επιτυγχανει μια εσωτερικη κατασταση ισορροπιας, που αναφερεται ως
ομοιοσταση. Αυτο το συστημα ελεγχων και ισορροπιων που μας κρατα
λειτουργικους σε μια ζωντανη ισορροπια, επηρεαζεται απο το
ενδοκανναβινοειδες συστημα (ΕΚΣ). Τοσο τα εσωτερικα (ενδογενη) οσο και τα
εξωτερικα κανναβινοειδη (εξωγενη, εκεινα που απαντωνται στην κανναβη)
επηρεαζουν το ΕΚΣ, πραγμα που σημαινει οτι εχουν ενα ρολο σε αυτη την
πραξη εξισορροπησης.
Ομοιοστατικες Λειτουργιες
Βαθια μεσα στον εγκεφαλο λιγο πανω απο το στελεχος του εγκεφαλου ειναι
μια συσταδα νευρικων κυτταρων που ονομαζεται υποθαλαμος[1]. Αυτη η
δομη εμπλεκεται στο ενδοκρινικο (ορμονικο) συστημα και βοηθα στη ρυθμιση
βασικων διαδικασιων οπως:
* Θερμοκρασια σωματος
* Ορεξη
* Διψα
* Ρυθμος παλμων της καρδιας
* Πιεση αιματος
* Κυκλοι υπνου
[1] “Hypothalamus Overview” (Επισκοπηση του υποθαλαμου)
https://www.healthline.com/human-body-maps/hypothalamus
Ολες αυτες οι διαδικασιες ειναι απαραιτητες για τη διατηρηση της
ομοιοστασης τοσο του σωματος στο συνολο του οσο και των ειδικων
συστηματων οπως το κυκλοφορικο η το αναπνευστικο συστημα. Ο
υποθαλαμος δρα ως κεντρικος σταθμος ελεγχου, αναγνωριζοντας τις αλλαγες
στο περιβαλλον και απελευθερωνοντας ορμονες και νευροδιαβιβαστες,
χημικα που επιτρεπουν την επικοινωνια μεταξυ των διαφορων κυτταρων και
δομων του σωματος, για να αντισταθμισουν την αλλαγη η να ξεκινησουν μια
αντιδραση. Εδω ειναι ενα παραδειγμα: Το σωμα σας προτιμα μια
θερμοκρασια γυρω στους 37 βαθμους Κελσιου. Αυτη ειναι η ιδανικη
θερμοκρασια για την λειτουργια των οργανων και των συστηματων μας. Οταν
ασκουμαστε, η θερμοκρασια του σωματος μας ανεβαινει. Για να
καταπολεμηθει η ανοδος της θερμοκρασιας που προκαλειται απο την ασκηση,
ο υποθαλαμος μας διεγειρει τα εκατομμυρια των αδενων εκκρισης η του
ιδρωτα στο δερμα. Ο προκυπτων ιδρωτας βοηθα στην ψυξη του σωματος,
αποτρεποντας την υψηλη θερμοκρασια στο εσωτερικο. Αλλες ομοιοστατικες
αντιδρασεις στην ασκηση περιλαμβανουν την εξαψη, η οποια ειναι
αποτελεσμα διασταλμενων αιμοφορων αγγειων που συμβαλλουν επισης στη
μειωση της θερμοκρασιας του σωματος και την αυξημενη αναπνοη και τον
καρδιακο ρυθμο για να διατηρηθουν τα επιπεδα οξυγονου σε βελτιστα
επιπεδα. Ολες αυτες οι απαντησεις εχουν σκοπο να επαναφερουν το σωμα
στην ισορροπια.
Ενδοκανναβινοειδες συστημα και ομοιοσταση
Το ενδοκανναβινοειδες συστημα[2] αποτελειται απο υποδοχεις
κανναβινοειδων που βρισκονται σε ολο το κεντρικο και περιφερικο νευρικο
συστημα και στο ανοσοποιητικο συστημα. Αυτοι οι υποδοχεις δεσμευονται
και στα ενδοκανναβινοειδη και στα εξωτερικα κανναβινοειδη, οπως η Δ9-
τετραϋδροκανναβινολη (THC) και η κανναβιδιολη (CBD).
[2] “The Discovery of the Endocannabinoid System” (Η ανακαλυψη του ενδοκανναβινοειδους
συστηματος) https://www.beyondthc.com/wp-content/uploads/2012/07/eCBSystemLee.pdf
Ο υποθαλαμος περιεχει υποδοχεις κανναβινοειδων και η ερευνα δειχνει οτι
τα ενδοκανναβινοειδη που δεσμευονται σε αυτους τους υποδοχεις βοηθουν
στη ρυθμιση της ομοιοστασης. Οι διαταραχες στη διαδικασια αυτη, λογω
ασθενειας, τραυματισμου η φαρμακευτικης αγωγης, μπορουν να επηρεασουν
την ομοιοσταση.
Ομοιοστατικη νοσος
Οι περισσοτερες ομοιοστατικες απαντησεις ειναι μη συνειδητες πραξεις. Δεν
τις προκαλουμε δηλαδη, απλως συμβαινουν. Σκεψου το καπως σαν την
μηχανη του αυτοκινητου. Οταν ο κινητηρας λειτουργει και φτανεις στον
προορισμο σου χωρις καποιο προβλημα, πιθανως δεν θα εχεις σκεφτει
καθολου για το λαδι στο αυτοκινητο καθ’ ολη την διαδρομη. Αλλα χωρις αυτο
το λαδι η εαν το λαδι ειναι παλιο και χρειαζεται αλλαγη, ο κινητηρας θα παθει
μεγαλη φθορα, τα συστηματα του θα αποτυχουν και το ταξιδι σου θα
σταματησει. Ομοιως, οταν η ορμονικη διαδικασια στο σωμα σας διακοπτεται
λογω ασθενειας, φαρμακευτικης αγωγης η τραυματισμου, χανεται η
ισορροπια.
Υπαρχουν διαφορες ασθενειες και καταστασεις που προκαλουνται απο την
ανισορροπια της ομοιοστασης, οπως:
* Διαβητης και υπογλυκαιμια και υπεργλυκαιμια
* Παχυσαρκια
* Υψηλη πιεση του αιματος
* Αρθριτιδα
* Αφυδατωση
* Ουρικη αρθριτιδα
* Οστεοπορωση
* Διαταραχες του θυρεοειδους, οπως βρογχοκηλη
* Διαταραχες του ενδοκρινικου συστηματος
Στον διαβητη, για παραδειγμα, η ισορροπια μεταξυ των επιπεδων γλυκοζης
στο αιμα και της παραγωγης ινσουλινης ειναι εκτος. Χρειαζεται ιατρικη
παρεμβαση με τη μορφη χαπιων ινσουλινης η ενεσεων για την αποκατασταση
της ισορροπιας και την προληψη βλαβης στα οργανα και του πιθανου
θανατου.
Η ηλικια ειναι ενας αλλος παραγοντας που επηρεαζει την ομοιοσταση[3]. Ας
το παραδεχτουμε, τα πραγματα δεν λειτουργουν παντα καλα οσο
μεγαλωνουμε, ακομα και σε κυτταρικο επιπεδο. Συμφωνα με τον Dr. Robert
Melamede, retired chairman του Biology Department στο University of
Colorado, Colorado Springs, “η ελλειψη ενδοκανναβινοειδων εχει εμπλακει σε
διαφορες ασθενειες που σχετιζονται με την ηλικια”.
[3] “What Is Homeostasis and How Can Cannabis Help Homeostasis?” (Τι ειναι η ομοιοσταση και
πως μπορει η κανναβη να βοηθησει στην ομοιοσταση;) https://www.hellomd.com/healthwellness/56b27573fe98a100080001f1/marijuana-cannabinoids-and-homeostasis-a-balancing-act
Ορισμενες ασθενειες που σχετιζονται με την ηλικια ειναι επισης
ομοιοστατικες, οπως η οστεοπορωση και η αρθριτιδα. Αλλες καταστασεις
μπορει να οδηγησουν σε ομοιοστατικα συμπτωματα επειδη διαταρασσουν
τον κανονικο κυκλο των ενδοκανναβινοειδων. Σε ασθενεις με χρονιο πονο, για
παραδειγμα, ο καρδιακος ρυθμος, η αρτηριακη πιεση και η καταθλιψη ειναι
αυξημενοι και ο υπνος διαταρασσεται. Αυτα τα συμπτωματα ειναι το
αποτελεσμα της υπερβολικης αντιδρασης του ενδοκανναβινοειδους
συστηματος σε αποκριση του ερεθισματος σταθερου πονου. Ο κυκλος
διεγερσης και η ενεργοποιηση του ενδοκανναβινοειδους δεν σταματα και η
ισορροπια δεν μπορει να επιτευχθει.
Κανναβη για την αποκατασταση της ισορροπιας
Τα (εξω)κανναβινοειδη απο την κανναβη εχουν την ικανοτητα να δεσμευονται
στους υποδοχεις κανναβινοειδων που υπαρχουν στο σωμα μας και να
αποκαθιστουν την ισορροπια. Ας δουμε τους ασθενεις με χρονιο πονο. Η THC
δεν ειναι μονο ενα αναλγητικο, αλλα επισης παρεμποδιζει τον πονο να
ερεθισει τους υποδοχεις κανναβινοειδων που προκαλουν τον αυξημενο
καρδιακο ρυθμο, την πιεση του αιματος, τις επιπτωσεις στην διαθεση και την
στερηση του υπνου.
Η κανναβη εχει αποδειχθει οτι προσφερει οφελη για την υγεια στην
αντιμετωπιση ορισμενων απο τις καταστασεις που συνδεονται με την
ομοιοστατικη ανισορροπια, οπως:
* Αρθριτιδα
* Λυκος
* Καταθλιψη
* Ινομυαλγια
* Διαταραχες της ορεξης
* Διαβητης
* Νοσος του Crohn
Οι ερευνητες εξεταζουν επισης τις επιπτωσεις της κανναβης στη σχιζοφρενεια
και την παχυσαρκια. Η σχιζοφρενεια ειναι μια σοβαρη ψυχικη διαταραχη που
μπορει να οφειλεται σε εναν μη ισορροπημενο κυκλο ντοπαμινης στον
εγκεφαλο. Η παχυσαρκια ειναι μια μεταβολικη ασθενεια στην οποια η
προσληψη τροφης ξεπερνα τις ενεργειακες αναγκες και εχει φτασει σε
επιδημικες αναλογιες, επηρεαζει περισσοτερο απο το ενα τριτο ολων των
ενηλικων στις ΗΠΑ. Και παλι, λογω της απουσιας ομοιοστασης.
Ο Αριστοτελης καποτε ειπε οτι “η φυση αποτρεπει την δημιουργια κενου”. Η
φυση αποθαρρυνει επισης την ανισορροπια και πρεπει να ειμαστε σε θεση να
αποκαταστησουμε την ισορροπια για την απολυτη λειτουργια και αποδοση. Η
χρηση κανναβης μπορει να μας βοηθησει να βρεθουμε σε εκεινη την
κατασταση που προαγει την υγεια.
Το Ενδοκανναβινοειδες Συστημα και η Ομοιοσταση
(Αναδημοσιευση με μεταφραση απο: NOIRSTONE, “HOMEOSTASIS &
ENDOCANNABINOID SYSTEM” https://noirstone.club/blogs/body/hes , By
Nicole Lui, June 25, 2019)
Η μοδα της κανναβιδιολης (CBD) υπαρχει ηδη εδω και αρκετο καιρο, ειδικα
στη Βορεια Αμερικη. Ωστοσο, αυτη η μοδα κινειται προς την Ασια, οπου
υπαρχει ενα αρκετα μεγαλο φορτιο παρεξηγησης σχετικα με τη δυναμη αυτης
της φαρμακευτικης ουσιας. Πριν να βουτηξουμε σε οτι πραγματικα ειναι η
κανναβιδιολη και η τετραϋδροκανναβινολη (THC), ας καταλαβουμε τι ειναι η
Ομοιοσταση και το Ενδοκανναβινοειδες Συστημα (ΕΚΣ), για να μαθουμε πως
λειτουργει η CBD η η THC πανω μας.
Ομοιοσταση
Εαν εξετασουμε την παραδοσιακη κινεζικη ιατρικη η την ινδικη ιατρικη της
Αγιουρβεδα, συχνα θα δουμε οτι εχουν μια ολοκληρωμενη προσεγγιση για
την εσωτερικη υγεια και την ομοιοσταση. Το πρωτοκολλο τους συνηθως
αντιμετωπιζει την ισορροπια μεταξυ του νου, του σωματος, των
συναισθηματων και του περιβαλλοντος.
Ειναι μια Κατασταση Ισορροπιας που ειναι προσπαθεια να κρατηθει το σωμα
σταθερο και ισορροπημενο για να επιτυχει ενα καλα λειτουργικο εσωτερικο
περιβαλλον. Η κυρια δουλεια της ομοιοστασης ειναι για να δωσει αρνητικη
ανατροφοδοτηση οταν ορισμενες μεταβλητες προκαλουν μια αντιδραση που
εξουδετερωνει την ισορροπια του σωματος, προκειμενου να επανελθει σε ενα
καθορισμενο σημειο.
Αν το πουμε απλα, ειναι μια δυναμικη ισορροπια αναμεσα στα αντιθετα…
αναμεσα στο Yin & στο Yan (στο γιν και στο γιαν).
Στο ανοσοποιητικο μας συστημα, εχουμε αντιφλεγμονωδη κατασταση και
φλεγμονη.
Στο συστημα οξειδωσης, εχουμε αντιοξειδωτικα και οξειδωση.
Στο νευρικο συστημα, εχουμε GABA αναστολης και γλουταμικο διεγερτικο.
Στο ενδοκρινικο (ορμονικο) συστημα, εχουμε καταβολικη διασπαση ιστου και
αναβολικη δομηση ιστου.
Για παραδειγμα, οταν η γλυκοζη του σακχαρου στο αιμα ειναι πολυ υψηλη, το
σωμα σας απελευθερωνει μια ορμονη που ονομαζεται ινσουλινη. Οταν η
γλυκοζη ειναι πολυ χαμηλη, το σωμα σας απελευθερωνει γλυκαγονη. Σε αυτη
την περιπτωση, η ινσουλινη και η γλυκαγονη ειναι και οι αντιδραστικες
αποκρισεις απο τον μηχανισμο αρνητικης αναδρασης για να διατηρησουν
ισορροπημενο το σωμα.
Το σωμα σας χρειαζεται και τα δυο αντιθετα για να παραμεινει σε ενα
συγκεκριμενο σημειο ισορροπιας προκειμενου να συνεχισει να λειτουργει. Για
να παμε ακομα πιο βαθια, η δυναμικη ισορροπια σημαινει οτι εχουμε μια
δεσμη σηματοδοτικων μοριων σε καθε συστημα.
Για παραδειγμα:
Οι νευροδιαβιβαστες λειτουργουν τα Νευρικα Συστηματα
Οι ορμονες λειτουργουν τα ενδοκρινικα συστηματα
Οι κυτοκινες λειτουργουν τα ανοσοποιητικα συστηματα
Οταν ενα μοριο σηματοδοτησης ειναι φλεγμονωδες και δεν λειτουργει,
προκαλει αλυσιδωτη επιδραση σε αλλα μορια τα οποια τελικα επηρεαζουν
ολοκληρο το συστημα εως οτου το σωμα βρει τη δικη του νεα κατασταση
ισορροπιας. Ο πιο συνηθισμενος τροπος ειναι η καταστολη της φλεγμονης με
φαρμακα για την προσωρινη επιτευξη της νεας καταστασης ισορροπιας.
Ωστοσο, αν δεν εχει αντιμετωπιστει η βασικη αιτια δεν θα βοηθησει ουτε και
το σωμα να θεραπευτει, για να βρει τον δρομο του πισω στη φυσικη
κατασταση ισορροπιας.
Προκειμενου να βοηθηθει το σωμα μας να θεραπευτει και να βρεθει και παλι
πισω στην φυσικη του κατασταση ισορροπιας, πρεπει να βοηθησουμε το
ενδοκανναβινοειδες συστημα.
Ενδοκανναβινοειδες Συστημα
Η συνθεση του ενδοκανναβινοειδους ειναι μια προσαρμοστικη απαντηση στο
κυτταρικο στρες, με στοχο την αποκατασταση της κυτταρικης ομοιοστασης.
Αυτο σημαινει οτι ειναι ενα δικτυο κυτταρικων υποδοχεων και ειναι το πιο
διαδεδομενο καθως και το μεγαλυτερο συστημα υποδοχεων στο σωμα.
Το σωμα μας παραγει φυσικα τα δικα του κανναβινοειδη, το ενα ονομαζεται
Ν-αραχιδονυλοαιθανολαμιδη (ανανδαμιδιο η AEA) και το αλλο 2-
αραχιδονυλογλυκερολη (2AG) και αυτες οι ενωσεις ειναι σαν κλειδια για
κλειδαριες, συνδεονται με τους υποδοχεις CB στο σωμα, παρομοια με τις
ενωσεις της κανναβης. Συνηθως απελευθερωνονται κατα τη διαρκεια του
διαλογισμου και της ασκησης η στο μητρικο γαλα. Αυτο βοηθα να εξηγησουμε
γιατι εχουμε αυτο το συναισθημα ευδαιμονιας μετα το τρεξιμο, μετα τον
διαλογισμο η γιατι τα μωρα αισθανονται ηρεμα κατα τη διαρκεια και μετα τον
θηλασμο.
Το Runner’s High (η ευδαιμονια του δρομεα) ειναι ενα καλο παραδειγμα.
Επειδη τα ενδοκανναβινοειδη διεισδυουν αποτελεσματικα στον
αιματοεγκεφαλικο φραγμο, το ανανδαμιδιο μαζι με αλλα ευχαριστα
νευροχημικα συμβαλλουν στην αναπτυξη της ευφοριας που νιωθει ενας
δρομεας, που συνηθως αναφερεται ως η ευδαιμονια του δρομεα.
Οι υποδοχεις
Το Ενδοκανναβινοειδες Συστημα (ΕΚΣ) αποτελειται απο ενζυμα και υποδοχεις
σε ολο το σωμα. Συμμετεχει σε μια ποικιλια φυσιολογικων διεργασιων οπως η
διαθεση, η ορεξη, η αισθηση του πονου, η ανοσια, η μνημη, το νευρικο
συστημα και η λειτουργια του γαστρεντερικου συστηματος.
Οι CB1 και CB2 ειναι οι γνωστοι υποδοχεις και ανηκουν στην ομαδα Α
κατηγοριας συζευγμενων με G-πρωτεϊνη υποδοχεων (GPCR). Οι υποδοχεις
CB1 βρισκονται κυριως και πυκνοτερα στον εγκεφαλο καθως και στο κεντρικο
νευρικο συστημα (ΚΝΣ), και σε μικροτερο βαθμο σε αλλους ιστους. Οι
υποδοχεις CB2 εντοπιζονται κυριως σε περιφερειακα οργανα, ειδικα σε
κυτταρα που σχετιζονται με το ανοσοποιητικο συστημα. Ανταποκρινονται στα
ενδογενη κανναβινοειδη τα οποια παραγονται στο εσωτερικο του σωματος
και στα εξωγενη κανναβινοειδη οπως η CBD και η THC τα οποια πιστευεται οτι
επηρεαζουν αυτους τους υποδοχεις.
CB1 εναντιον CB2
Οι υποδοχεις CB1 ενημερωνουν τα κυτταρα για την παρουσια η την απουσια
οσων βρισκονται στο περιβαλλον τους και μεταφερουν πληροφοριες που
αποστελλονται απο αλλα κυτταρα, εξασφαλιζοντας τις καταλληλες
αντιδρασεις στις αντιληπτες περιβαλλοντικες απειλες καθως και την
επεξεργασια αποσπασματικων αναμνησεων. Αυτοι ειναι οι υποδοχεις που
ενεργοποιουνται απο την THC και παραγουν μεγαλη ποσοτητα
ψυχοδραστικων σχετιζομενων αποτελεσματων η την “ευφορικοτητα” που
σχετιζεται με την κανναβη.
Οι υποδοχεις CB2 εμπλεκονται στη ρυθμιση της ανοσοαποκρισης και της
ομοιοστασης του σωματος. Μπορει επισης να εμπλεκονται στο ΚΝΣ, οπου
πιστευεται οτι παιζουν καθοριστικο ρολο στον ελεγχο της φλεγμονης στον
εγκεφαλο.
Συμπερασμα
Δεδομενου οτι φυσικα εχουμε ενζυμα που ονομαζονται λιπαρα οξεα αμιδιου
υδρολασης (Fatty Acid Amide Hydrolase, FAAH) που διασπουν το ανανδαμιδιο
γρηγορα οταν το ανανδαμιδιο δεσμευεται με υποδοχεις CB1, τα ηρεμιστικα
και τα ευεργετικα συναισθηματα δεν διαρκουν. Η κανναβιδιολη (CBD) ειναι
αυτη που αναστελλει τη δραστηριοτητα των FAAHs για την ανυψωση των
επιπεδων ανανδαμιδιου και 2-AG και επισης βοηθα στην υποστηριξη του
ηρεμιστικου αποτελεσματος μαζι με αλλα οφελη για την ομοιοστασια μας
μακροπροθεσμα.
Μελετες
* Maia J, Midão L, Cunha SC, Almada M, Fonseca BM, Braga J, Gonçalves D,
Teixeira N, Correia-da-Silva G “Effects of cannabis tetrahydrocannabinol on
endocannabinoid homeostasis in human placenta” (Επιδρασεις της
τετραϋδροκανναβινολης απο την κανναβη στην ομοιοστασια
ενδοκανναβινοειδων στον ανθρωπινο πλακουντα) Arch Toxicol. 2019
Mar;93(3):649-658.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30659320
Περιληψη
“Η χρηση κανναβης εχει γινει ενα καυτο θεμα σε πολλες χωρες λογω της
συζητησης για τη νομιμοποιηση της για ιατρικους σκοπους. Ωστοσο, τα
δεδομενα ειναι περιορισμενα οσον αφορα τα ανεπιθυμητα συμβαντα, την
ασφαλεια και τις πιθανες επιπτωσεις στην αναπαραγωγικη υγεια. Η
καταναλωση κανναβης κατα τη διαρκεια της εγκυμοσυνης εχει συσχετιστει με
διαταραχες της κυησης, οπως προωρο τοκετο, ενδομητριο περιορισμο της
αναπτυξης, χαμηλο βαρος γεννησης και αυξημενο κινδυνο αποβολης, αν και οι
υποκειμενοι βιοχημικοι μηχανισμοι ειναι ακομη αγνωστοι. Δεδομενου οτι το
ενδοκανναβινοειδες συστημα (ΕΚΣ) εμπλεκεται σε διαφορες αναπαραγωγικες
διεργασιες, εξετασαμε την υποθεση οτι τα αρνητικα αποτελεσματα μπορει να
προκυψουν απο την επιδραση στην ομοιοστασια απο το/στο ΕΚΣ που
προκαλειται απο την κυρια ψυχοδραστικη ενωση της κανναβης, την Δ9-
τετραϋδροκανναβινολη (THC). Δειχνουμε οτι η THC (10-40 μΜ) υποβαθμιζει το
ενδοκανναβινοειδες συστημα του πλακουντα με τη διασπαση των επιπεδων
του ενδοκανναβινοειδους ανανδαμιδιου (ΑΕΑ) και την εκφραση των
συνθετικων και αποικοδομητικων ενζυμων ΑΕΑ Ναραχιδονουλοφωσφατιδυλοαιθανολαμινης-φωσφολιπασης D (Narachidonoylphosphatidylethanolamine-specific phospholipase D, NAPE-PLD)
και υδρολασης αμιδιου λιπαρου οξεος (fatty acid amide hydrolase, FAAH),
αντιστοιχα. Παρολα αυτα, δεν παρατηρηθηκαν μεταβολες στους υποδοχεις
των κανναβινοειδων CB1 και CB2. Ετσι, τα μακροπροθεσμα τοπικα επιπεδα
ΑΕΑ συνδεονται με μια μετατοπιση του ενζυματικου προφιλ για την
αποκατασταση της ομοιοστασης ΕΚΣ. Σε χρονιους χρηστες κανναβης, τα
υψηλα επιπεδα ΑΕΑ στον πλακουντα μπορει να διαταραξουν την ευαισθητη
ισορροπια των κυτταρων τροφοβλαστων που οδηγουν σε αλλοιωσεις στην
φυσιολογικη αναπτυξη του πλακουντα και στην αναπτυξη του εμβρυου”.
* George Kunos, Douglas Osei-Hyiaman, Jie Liu, Gregorz Godlewski, Sándor
Bátkai “Endocannabinoids and the Control of Energy Homeostasis”
(Ενδοκανναβινοειδη και ο ελεγχος της ομοιοστασης της ενεργειας) J Biol
Chem. 2008 Nov 28;283(48):33021–33025.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2586261/
Περιληψη
“Τα ενδοκανναβινοειδη (Endocannabinoids, ECBs) ειναι πανταχου παροντες
μεσολαβητες λιπιδιων που δρουν μεσω των ιδιων υποδοχεων συζευγμενων με
πρωτεϊνη G (CB1 και CB2) που αναγνωριζουν τα φυτικα κανναβινοειδη. Ως
ρυθμιστες του μεταβολισμου, τα ECBs ειναι αναβολικα: αυξανουν την
προσληψη, προωθουν την αποθηκευση και μειωνουν την καταναλωση
ενεργειας. Οι προσφατες μελετες δειχνουν οτι η ενεργοποιηση των
περιφερειακων υποδοχεων CB1 απο τα ECBs διαδραματιζει βασικο ρολο στις
ορμονικες / μεταβολικες μεταβολες που συνδεονται με την παχυσαρκια / το
μεταβολικο συνδρομο και μπορει να στοχευει στη φαρμακοθεραπεια τους”.
* Robert Melamede “Harm reduction-the cannabis paradox” (Μειωση της
βλαβης – το παραδοξο της κανναβης) Harm Reduct J. 2005;2:17.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1261530/
Περιληψη
“Αυτο το αρθρο εξεταζει τη μειωση των βλαβων απο μια νεα προοπτικη. Η
κεντρικη του θεση ειναι οτι η μειωση των βλαβων δεν ειναι μονο μια
κοινωνικη εννοια, αλλα και μια βιολογικη. Πιο συγκεκριμενα, η εξελιξη δεν
κανει ηθικες διαφορες στη διαδικασια επιλογης, αλλα χρησιμοποιει μια
προσεγγιση που βασιζεται στην κανναβη για τη μειωση των βλαβων,
προκειμενου να προωθησει την επιβιωση των πιο καταλληλων. Θα
προσκομιστουν αποδεικτικα στοιχεια απο επιστημονικη βιβλιογραφια που θα
αξιολογειται απο ομοτιμους και θα υποστηριζει την υποθεση οτι οι ανθρωποι
και ολα τα ζωα παραγουν και χρησιμοποιουν εσωτερικα παραγομενα
προϊοντα ομοιαζοντα με την κανναβη (τα λεγομενα ενδοκανναβινοειδη /
endocannabinoids) στο πλαισιο του προγραμματος εξελικτικης μειωσης των
επιβλαβων συνεπειων. Συγκεκριμενα, τα ενδοκανναβινοειδη ρυθμιζουν
ομοιοστατικα ολα τα συστηματα σωματος (καρδιαγγειακα, πεπτικα,
ενδοκρινικα, αποβολικα, ανοσολογικα, νευρικα, μυοσκελετικα,
αναπαραγωγικα). Ως εκ τουτου, η υγεια του καθε ατομου εξαρταται απο το αν
το συστημα αυτο λειτουργει σωστα”.
* Nandini Acharya, Sasi Penukonda, Tatiana Shcheglova, Adam T. Hagymasi,
Sreyashi Basu, Pramod K. Srivastavaa “Endocannabinoid system acts as a
regulator of immune homeostasis in the gut” (Το ενδοκανναβινοειδες
συστημα δρα ως ρυθμιστης της ανοσοποιητικης ομοιοστασης στο εντερο)
Proc Natl Acad Sci USA. 2017 May 9;114(19):5005–5010.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5441729/
Σημασια
“Τα εξωγενη κανναβινοειδη οπως αυτα της κανναβης ασκουν την επιρροη
τους μεσω των υποδοχεων κανναβινοειδων. Τα ενδογενη κανναβινοειδη οπως
το ανανδαμιδιο (ΑΕΑ) λειτουργουν μεσω των ιδιων υποδοχεων και οι
φυσιολογικοι ρολοι τους αποτελουν αντικειμενο εντονης μελετης. Εδω,
αποδεικνυουμε οτι το ΑΕΑ διαδραματιζει κεντρικο ρολο στη διατηρηση της
ανοσολογικης υγειας στο εντερο. Το ανοσοποιητικο συστημα στο εντερο
αντεχει ενεργα τα ξενα αντιγονα που υπαρχουν στο εντερο μεσω μηχανισμων
που ειναι εν μερει μονο κατανοητοι. Δειχνουμε οτι το AEA συμβαλλει σε αυτην
την κρισιμη διαδικασια προαγοντας την παρουσια των μακροφαγων
CX3CR1hi, τα οποια ειναι ανοσοκατασταλτικα. Αυτα τα αποτελεσματα
αποκαλυπτουν μια σημαντικη επικοινωνια μεταξυ του ανοσοποιητικου και του
νευρικου συστηματος. Επιπλεον, με την αυξανομενη επικρατηση της
καταποσης εξωγενους κανναβης, η μελετη μας εχει σημαντικες επιπτωσεις
στη δημοσια υγεια.
Περιληψη
Τα ενδογενη κανναβινοειδη (ενδοκανναβινοειδη) ειναι μικρα μορια
βιοσυνθετικα απο γλυκεροφωσφολιπιδια μεμβρανης. Το ανανδαμιδιο (AEA)
ειναι ενα ενδογενες εντερικο κανναβινοειδες που ελεγχει την ορεξη και την
ενεργειακη ισορροπια μεσω της δεσμευσης του εντερικου νευρικου
συστηματος μεσω των υποδοχεων κανναβινοειδων. Εδω, αποκαλυπτουμε ενα
ρολο για το ΑΕΑ και τον υποδοχεα του, τον κανναβινοειδη υποδοχεα 2 (CB2),
στη ρυθμιση ανοσολογικης ανοχης στο εντερο και στο παγκρεας. Αυτο το εργο
επιδεικνυει εναν σημαντικο ανοσολογικο ρολο για ενα ενδοκανναβινοειδες. Το
πικαντικο μοριο καψαϊκινη (capsaicin, CP) εχει παρομοιο αποτελεσμα με το
ΑΕΑ. Ωστοσο, η CP δρα με τη δεσμευση του υποδοχεα βανιλλοειδους TRPV1,
προκαλωντας τοπικη παραγωγη ΑΕΑ, η οποια δρα μεσω του CB2. Δειχνουμε
οτι η δεσμευση των υποδοχεων κανναβινοειδων / βανιλλοειδων αυξανει τον
αριθμο και την ανοσοκατασταλτικη λειτουργια των ρυθμιστικων μακροφαγων
CX3CR1hi (Mφ), που εκφραζουν τα υψηλοτερα επιπεδα τετοιων υποδοχεων
μεταξυ των κυτταρων ανοσοποιητικου του εντερου. Επιπλεον, ποντικια
TRPV1-/- η CB2-/- εχουν λιγοτερα CX3CR1hi Mφ στο εντερο. Η αγωγη
ποντικων με CP επισης οδηγει σε διαφοροποιηση ενος ρυθμιστικου
υποσυνολου κυτταρων CD4+, των κυτταρων Tr1, κατα τροπο που εξαρταται
απο την IL-27 in vitro και in vivo. Σε μια λειτουργικη επιδειξη, η ανοχη που
προκαλειται απο τη δεσμευση του TRPV1 μπορει να μεταφερθει σε naïve
nonobese diabetic (NOD) ποντικια [μοντελο διαβητη τυπου 1 (T1D)] με
μεταφορα κυτταρων CD4+ Τ. Περαιτερω, η απο του στοματος χορηγηση ΑΕΑ
σε ποντικια NOD παρεχει προστασια απο Τ1D. Η μελετη μας αποκαλυπτει ενα
ρολο για το ενδοκανναβινοειδες συστημα στη διατηρηση της ανοσοποιητικης
ομοιοστασης στο εντερο / το παγκρεας και αποκαλυπτει μια επικοινωνια
μεταξυ του νευρικου και του ανοσοποιητικου συστηματος χρησιμοποιωντας
διαφορετικους υποδοχεις”.
* Rodríguez de Fonseca F, Del Arco I, Bermudez-Silva FJ, Bilbao A, Cippitelli A,
Navarro M “The endocannabinoid system: physiology and pharmacology” (Το
ενδοκανναβινοειδες συστημα: φυσιολογια και φαρμακολογια) Alcohol
Alcohol. 2005 Jan-Feb;40(1):2-14.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15550444
Περιληψη
“Το ενδογενες συστημα κανναβινοειδων (ενδοκανναβινοειδες συστημα,
ΕΚΣ)ειναι ενα πανταχου παρον συστημα σηματοδοτησης λιπιδιων που
εμφανιστηκε νωρις στην εξελιξη και το οποιο εχει σημαντικες ρυθμιστικες
λειτουργιες σε ολο το σωμα σε ολα τα σπονδυλωτα. Τα κυρια
ενδοκανναβινοειδη (τα ενδογενη κανναβινοειδη που μοιαζουν με αυτα της
κανναβης) ειναι μικρα μορια που προερχονται απο το αραχιδονικο οξυ, το
ανανδαμιδιο (αραχιδονουλοαιθανολαμιδιο) και η 2-αραχιδονυλογλυκερολη,
τα οποια συνδεονται με μια οικογενεια υποδοχεων συζευγμενων με πρωτεϊνη
G, απο τους οποιους ο κανναβινοειδης υποδοχεας CB(1) ειναι πυκνα
κατανεμημενος σε περιοχες του εγκεφαλου που σχετιζονται με τον κινητικο
ελεγχο, τη γνωστικη λειτουργια, τις συναισθηματικες αντιδρασεις, την
παρακινημενη συμπεριφορα και την ομοιοσταση. Εκτος του εγκεφαλου, το
ενδοκανναβινοειδες συστημα ειναι ενας απο τους κρισιμους διαμορφωτες
του αυτονομου νευρικου συστηματος, του ανοσοποιητικου συστηματος και
της μικροκυκλοφοριας. Τα ενδοκανναβινοειδη απελευθερωνονται κατοπιν
αιτησεως απο προδρομους λιπιδιων με τροπο εξαρτωμενο απο τον υποδοχεα
και χρησιμευουν ως αγγελιοφοροι σηματοδοτησης οπισθοδρομησης σε
συνθεσεις GABAergic και γλουταμινεργικες, καθως και διαμορφωτες
μετασυναπτικης μεταδοσης αλληλεπιδρωντας με αλλους νευροδιαβιβαστες
συμπεριλαμβανομενης της ντοπαμινης. Τα ενδοκανναβινοειδη μεταφερονται
σε κυτταρα με ενα ειδικο συστημα προσληψης και αποικοδομουνται απο δυο
καλα χαρακτηρισμενα ενζυμα, την υδρολαση αμιδιου λιπαρου οξεος και τη
λιπαση μονοακυλογλυκερολης. Προσφατες φαρμακολογικες προοδοι εχουν
οδηγησει στη συνθεση αγωνιστων και ανταγωνιστων υποδοχεα
κανναβινοειδων, αναστολεων προσληψης ανανδαμιδιου και ισχυρων,
εκλεκτικων αναστολεων αποικοδομησης ενδοκανναβινοειδων. Αυτα τα νεα
εργαλεια εχουν επιτρεψει τη μελετη των φυσιολογικων ρολων που
διαδραματιζουν τα ενδοκανναβινοειδη και εχουν ανοιξει νεες στρατηγικες για
τη θεραπεια του πονου, της παχυσαρκιας, των νευρολογικων παθησεων
συμπεριλαμβανομενης της πολλαπλης σκληρυνσης, των συναισθηματικων
διαταραχων οπως του αγχους και αλλων ψυχιατρικων διαταραχων,
συμπεριλαμβανομενης της τοξικομανιας. Οι προσφατες εξελιξεις εχουν
συνδεσει ειδικα το ενδογενες συστημα κανναβινοειδων με τον αλκοολισμο και
ο ανταγωνισμος των υποδοχεων κανναβινοειδων εμφανιζεται τωρα ως μια
πολλα υποσχομενη θεραπευτικη εναλλακτικη λυση για την εξαρτηση απο
αλκοολ και την υποτροπη”.
* Silvestri C, Di Marzo V “The endocannabinoid system in energy homeostasis
and the etiopathology of metabolic disorders” (Το ενδοκανναβινοειδες
συστημα στην ενεργειακη ομοιοσταση και την αιτιολογια των μεταβολικων
διαταραχων) Cell Metab. 2013 Apr 2;17(4):475-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23562074
Περιληψη
“Τα ενδοκανναβινοειδη και οι κανναβινοειδεις υποδοχεις CB1 ειναι γνωστο
οτι παιζουν γενικευμενο ρολο στην ενεργειακη ομοιοσταση. Ωστοσο, οι
κλινικες δοκιμες με την πρωτη γενια αναστολεων CB1, που εχουν διακοπει
λογω ψυχιατρικων παρενεργειων, σχεδιαστηκαν αρχικα για να μειωσουν την
προσληψη τροφης και το σωματικο βαρος και οχι τους μεταβολικους
παραγοντες κινδυνου που σχετιζονται με την παχυσαρκια. Σε αυτην την
ανασκοπηση, συζηταμε πως, εκτος απο την προωθηση της ενεργειακης
προσληψης, τα ενδοκανναβινοειδη ελεγχουν το μεταβολισμο των λιπιδιων και
της γλυκοζης σε διαφορα περιφερειακα οργανα, ιδιαιτερα στο ηπαρ και τον
λιπωδη ιστο. Απευθειας δρασεις στους σκελετικους μυες και στο παγκρεας
εμφανιζονται επισης. Αυτη η γνωση μπορει να βοηθησει στον σχεδιασμο
μελλοντικων θεραπειων για το μεταβολικο συνδρομο”.
* Kunos G “Understanding metabolic homeostasis and imbalance: what is the
role of the endocannabinoid system?” (Κατανοηση της μεταβολικης
ομοιοστασης και ανισορροπιας: ποιος ειναι ο ρολος του ενδοκανναβινοειδους
συστηματος;) Am J Med. 2007 Sep;120(9 Suppl 1):S18-24;discussion S24.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17720356
Περιληψη
“Τα ενδογενη ενδοκανναβινοειδη (Endogenous endocannabinoids, ECs)
(ανανδαμιδιο και 2-αραχιδονυλογλυκερολη) αποτελουν μερος του νευρικου
κυκλωματος που ρυθμιζεται με λεπτινη και εμπλεκονται στη ρυθμιση της
ορεξης. Μια απο τις θεσεις της οξειδογονικης δρασης των ECs συνεπαγεται
την ενεργοποιηση των κανναβινοειδων υποδοχεων 1 (CB1) στον πλευρικο
υποθαλαμο, απο τον οποιο οι νευρωνες εμπλεκονται στη διαμεσολαβηση του
εργου ανταμοιβης τροφης στο limbic συστημα. Σε ζωικα μοντελα
παχυσαρκιας, ο φαρμακολογικος αποκλεισμος η η γενετικη αποσπαση των
υποδοχεων CB1 προκαλει παροδικη μειωση της προσληψης τροφης
συνοδευομενη απο παρατεταμενη απωλεια βαρους, μειωμενο παχος και
αναστροφη ορμονικων/ μεταβολικων μεταβολων, οπως αυξημενα επιπεδα
λεπτινης, ινσουλινης, γλυκοζης, και τριγλυκεριδιου και μειωμενα επιπεδα
αδιπονεκτινης πλασματος (Acrp30). Ωστοσο, οι ευεργετικες επιδρασεις του
αποκλεισμου CB1 στο βαρος και στον μεταβολισμο δεν μπορουν να
εξηγηθουν μονο απο την καταστολη της ορεξης. Μελετες σε ζωα
υποδεικνυουν οτι ο αποκλεισμος CB1 ασκει μια αμεση περιφερειακη και
κεντρικη επιδραση στον μεταβολισμο του λιπους. Ο αποκλεισμος του CB1
υποδοχεα με το rimonabant εχει αποδειχθει οτι οχι μονο μειωνει το βαρος και
το παχος, αλλα και αμεσα ρυθμιζει το μεταβολισμο του λιπους στις
περιφερικες θεσεις στους σκελετικους μυες, στον λιπωδη ιστο και στο ηπαρ.
Προκλινικες μελετες σε ζωα υποδεικνυουν οτι ο αποκλεισμος CB1 δρα στα
λιποκυτταρα για να αυξησει την εκφραση της Acrp30, στα ηπατοκυτταρα για
να μειωσει de novo τη λιπογενεση και να αυξησει την οξειδωση των λιπαρων
οξεων και στους σκελετικους μυες για τη μειωση των επιπεδων γλυκοζης
αιματος και ινσουλινης. Με την παρεκβολη απο μελετες σε ζωα στην κλινικη, ο
αποκλεισμος των υποδοχεων CB1 προσφερει μια πολλα υποσχομενη
στρατηγικη οχι μονο για τη μειωση του βαρους και του κοιλιακου λιπους αλλα
και για την προληψη και αντιστροφη των μεταβολικων επιπτωσεων”.
* Rumińska A, Dobrzyń A “[The endocannabinoid system and its role in
regulation of metabolism in peripheral tissues]” ([Το ενδοκανναβινοειδες
συστημα και ο ρολος του στη ρυθμιση του μεταβολισμου στους περιφερικους
ιστους]) [Article in Polish] Postepy Biochem. 2012;58(2):127-34.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23214136
Περιληψη
“Το ενδοκανναβινοειδες συστημα (ΕΚΣ) περιλαμβανει υποδοχεις
κανναβινοειδων (CB1R και CB2R), ενδογενεις λιπιδικους συνδετες
(ενδοκανναβινοειδη) και ενζυμα που συνθετουν και αποικοδομουν αυτες τις
ενωσεις. Το ΕΚΣ εμπλεκεται στη ρυθμιση της λιπογενεσης και της χρησης
λιπαρων οξεων στο ηπαρ, στους σκελετικους μυες και στον λιπωδη ιστο. Η
ενεργοποιηση του υποδοχεα CB1 οδηγει σε: (i) αυξηση της δραστικοτητας των
παραγοντων μεταγραφης που ρυθμιζουν την εκφραση γονιδιου που
εμπλεκεται στη συνθεση των λιπιδιων (SREBP-1c, PPARgamma), (ii) αναστολη
της ενεργοποιημενης απο AMP πρωτεϊνικης κινασης και (iii) μειωση της
οξειδωσης των λιπαρων οξεων. Επιπλεον, το αυξημενο επιπεδο
ενδοκανναβινοειδων συνδεεται με μειωμενη ευαισθησια στην ινσουλινη
στους σκελετικους μυες. Το ΕΚΣ συμμετεχει επισης στη ρυθμιση της
διαφοροποιησης των λιποκυτταρων. Η παρουσα επισκοπηση συνοψιζει τις
τρεχουσες γνωσεις σχετικα με τη ρυθμιστικη λειτουργια των
ενδοκανναβινοειδων και εξεταζει το ρολο του ΕΚΣ στην παθογενεση των
μεταβολικων διαταραχων”.
* Pagotto U, Cervino C, Vicennati V, Marsicano G, Lutz B, Pasquali R “How
many sites of action for endocannabinoids to control energy metabolism?”
(Ποσες θεσεις δρασης για τα ενδοκανναβινοειδη για τον ελεγχο του
μεταβολισμου ενεργειας;) Int J Obes (Lond). 2006 Apr;30 Suppl 1:S39-43.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16570104
Περιληψη
“Τα πολλα υποσχομενα αποτελεσματα που προεκυψαν απο τις κλινικες
δοκιμες που χρησιμοποιησαν το Rimonabant για την αντιμετωπιση της
σπλαχνικης παχυσαρκιας και των σχετικων διαταραχων προωθησαν
προσφατα μια αξιοσημειωτη ωθηση για τη διεξαγωγη λεπτομερων ερευνων
σχετικα με τους μηχανισμους δρασης των ενδοκανναβινοειδων στη ρυθμιση
της προσληψης τροφης και του ενεργειακου μεταβολισμου. Το
ενδοκανναβινοειδες συστημα ειναι γνωστο εδω και πολλα χρονια οτι παιζει
σημαντικο ρολο στη διαμορφωση των νευρωνικων οδων που μεσολαβουν στις
ιδιοτητες ανταμοιβης των τροφιμων. Ωστοσο, τα τελευταια χρονια, με την
προηγμενη κατανοηση του κρισιμου ρολου του υποθαλαμικου νευρωνικου
δικτυου στη ρυθμιση της ορεξης, αρκετες μελετες εχουν επισης στρεψει την
προσοχη στον ορεξηγονο ρολο του ενδοκανναβινοειδους συστηματος,
τεκμηριωνοντας τις γνωστες ιδιοτητες διεγερσης της ορεξης των παραγωγων
του φυτοϋ Cannabis sativa. Επιπλεον, τα τελευταια 2 χρονια εχουν βρεθει
αρκετες σχετικες δημοσιευσεις που τονιζουν το ρολο των ενδοκανναβινοειδων
ως σημαντικων παραγοντων σε διαφορες περιφερειακες μεταβολικες
διεργασιες. Μεχρι σημερα, οι ρολοι του ενδοκανναβινοειδους συστηματος
στον επηρεασμο του ενεργειακου μεταβολισμου αποδειχθηκαν πιο
περιπλοκοι απο οτι πιστευαμε προηγουμενως. Ωστοσο, η ποικιλομορφη
ικανοτητα τροποποιησης τοσο των κεντρικων οσο και των περιφερειακων
διεργασιων υπογραμμιζει την κεντρικη συμμετοχη του ενδοκανναβινοειδους
συστηματος στον ελεγχο των μεταβολικων διεργασιων. Αυτη η ανασκοπηση
περιγραφει τους ρολους των ενδοκανναβινοειδων και του κανναβινοειδους
υποδοχεα τυπου 1 (CB1) στον ελεγχο της ενεργειακης ισορροπιας”.
* Bellocchio L, Mancini G, Vicennati V, Pasquali R, Pagotto U “Cannabinoid
receptors as therapeutic targets for obesity and metabolic diseases” (Οι
υποδοχεις κανναβινοειδων ως θεραπευτικοι στοχοι για την παχυσαρκια και τις
μεταβολικες παθησεις) Curr Opin Pharmacol. 2006 Dec;6(6):586-91.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17027338
Περιληψη
“Ενας απο τους πιο ενδιαφεροντες φαρμακολογικους στοχους που
προταθηκαν τα τελευταια δεκα χρονια για την καταπολεμηση της
παχυσαρκιας και των σχετικων μεταβολικων διαταραχων ειναι το
ενδοκανναβινοειδες συστημα. Ο ρολος του ενδοκανναβινοειδους συστηματος
ειναι κρισιμος για τη ρυθμιση των ιδιοτητων ανταμοιβης των τροφιμων, για
τον ελεγχο της ενεργειακης ισορροπιας ενεργωντας στα υποθαλαμικα
κυκλωματα που εμπλεκονται στην προσληψη τροφης και στον περιφερικο
μεταβολισμο επηρεαζοντας τα λιποκυτταρα, τα ηπατοκυτταρα, τα
μυοκυτταρα και τα παγκρεατικα ενδοκρινικα κυτταρα. Η παχυσαρκια φαινεται
να ειναι μια κατασταση που συνδεεται με μια παθολογικη υπερενεργοποιηση
του ενδοκανναβινοειδους συστηματος. Επομενως, η αποκατασταση ενος
φυσιολογικου ενδοκανναβινοειδους τονου με τον ανταγωνισμο του
κανναβινοειδους υποδοχεα τυπου 1 (CB(1)) θα μπορουσε να βοηθησει στη
συλληψη τοσο της αναπτυξης οσο και της διατηρησης της παχυσαρκιας”.
